1856年，罗沙梦达终于成为霍夫曼的妻子。她体贴丈夫，无微不至地照顾丈夫的生活，精心抚养教育他前妻的两个孩子。孩子们也都亲切地叫她“妈妈”。这位善良的姑娘用自己全部的爱，给霍夫曼又建立了一个温暖的家，使这位年轻的学者时时感到自己置身于温存与关怀之中。这一点，很快对他的研究工作产生了重大的影响。
经过差不多两年的努力，霍夫曼又成功地研制出一种新的、漂亮的苯胺染料——苯胺红。这是通过苯胺与甲苯胺的混合物进行氧化反应时产生的。几乎在同时，法国的化学家也研究制出了一种与此类似的染料——品红。霍夫曼得知这一消息后，立即对这两种类似的新染料进行综合研究。他的试验获得了极佳的结果：一种新的染料——品红碱（又称玫瑰苯胺）出现了。霍夫曼对此做出深刻的理论探讨，终于得出答案：在品红碱中有3个氢原子能够被别的基因团所代替，它可以转变为另一种化合物的中间产品。从此，这个染料便成为整个苯胺族染料中的始祖。后来，霍夫曼将品红碱与碘乙烷和碘甲烷加热，分别制得两种紫色染料（三乙基品红碱和三甲基品红碱），并立即就这两种染料的生产方法申请了专利。
在此之前，紫色的织物比较少见，因为人们不知道采用哪一种天然的染料染色。所以，紫色染料的出现曾经成为时髦的小客厅里轰动一时的消息，在此之后的几年里，紫色一直是最时髦、最流行的颜色。当时几乎所有的工厂都只生产这一种染料，并给它起名叫“霍夫曼紫”。
霍夫曼在有机染料合成方面所取得的巨大成就，又一次使他名扬四海，并且在经济上也有了一笔丰厚的收入。但是，名誉与金钱并没有给他带来幸福。结婚刚刚4年，他又失掉了自己的第位妻子。霍夫曼的5个孩子又成了没有母亲的孤儿。他看着这一群无娘的孩子，不由得泪水纵横、仰天长叹：
“上帝啊！你让我在事业上有所发展，可在婚姻上为什么总是给我降临这样沉重的灾难？这难道就是你所主持的公平吗？”
他这时经常抱怨上帝的不公与无情。他常常对同事们说：“有人在事业上无所追求，但娇妻爱子，有说不尽的欢悦；而另一些人在事业上奋力追求，但在家庭生活中总是遇到各种灾难。这大概就是上帝的公平吧！但即使这样，我也决不放弃自己的事业。”1861年，霍夫曼组织成立了“伦敦化学学会”，并担任了第一任会长。
霍夫曼在自己的实验室中辛辛苦苦地继续着他的化学研究。每当夜深人静的时候，他的实验室里却依然亮着灯光。霍夫曼——这个孤苦伶仃的独身汉，仍然在操持着试管和溶剂，进行着一千次、一万次、无数次的化合、分解、分解、化合试验。不久，继“霍夫曼紫”之后，他又发明了“甲基绿”以及其他染料。用“甲基绿”染出的绿色，尤为漂亮、鲜艳。这些染料先后在英国投入生产，并在1862年伦敦国际博览会上得到与会各国的普遍承认和赞扬。人类的目光，在此之前还从来没有欣赏过如此丰富多彩、激动人心的色调。但谁能体会到研制这种染料的化学家所经历的痛苦、不幸与辛酸！
这时，许多国家纷纷建立苯胺工业，德国化学家的积极性特别高。但是，要想卓有成效地发展这一工业，单有愿望是不够的，还需要优秀的技术专家。1862年，德国教育部长提议由霍夫曼负责主持波恩大学化学教研室的工作。霍夫曼非常乐意地接受了这项邀请。与此同时，他又收到了一张聘书，请他去柏林继任不久前刚刚去世的艾哈德·米学理教授的职务。霍夫曼很想回到自己离别十多年之久的祖国定居，便离开伦敦，前往德国。这位着名化学家在英国的许多朋友和崇拜者，对于他的离去，都真诚地感到惋惜。在离开英国前夕，七十多位朋友欢聚一堂，为霍夫曼送行。
回到柏林之后，霍夫曼又转入研究无机化学工业和药物工业方面的问题。凭借自己广博的知识和高度的文化素养，他在此后的相当一段时间内，一直在德国的科学界和工业界居于主导地位。他在自己的试验室里，曾培养出不少青年科学家。这些人对德国以后的化学和化工事业的发展都做出很大贡献。这时，霍夫曼除了对苯胺染料研究之外，还试图合成其他种类的染料。经过一段努力，终于又制出一系列染料，可以染成蓝、红和黄等各种颜色，而且色调鲜艳。
在柏林工作之余，霍夫曼经常到物理学教授亨利·布弗家里去串门。布弗的妻子是海伦的堂妹。霍夫曼同布弗一家在一起时，常常回忆他在黑森大学时的友情，他更忘不了妻子陪伴着他所度过那段幸福的时光。霍夫曼有很好的口才，讲起故事来妙趣横生，引起听者的无穷乐趣。就在这时，布弗妻子的妹妹、海伦的堂妹艾丽沙闯入了霍夫曼的生活。霍夫曼与艾丽沙也曾有过一段痛苦的恋爱。
当霍夫曼与海伦结婚的时候，艾丽沙还是一个不懂事的小姑娘，但她非常羡慕堂姐找到的这位才华横溢的丈夫。她曾渴望着自己将来也能找到这样一位如意郎君。随着时间的发展，艾丽沙慢慢长大了。她身材苗条，妩媚动人。她常常挤在堂姐与姐夫的中间，与他们打闹逗乐。霍夫曼对这位小姨不时流露出关切之情，但是，他们仅仅是亲戚。后来，海伦去世了，艾丽沙想嫁给自己的姐夫，去照顾姐姐留下的孩子，但由于两人年龄悬殊太大，她羞于启齿。当她下了很大的决心向姐夫表达了爱慕之情后，霍夫曼痛苦地告诉她：他已经爱上了罗沙梦达。艾丽沙永远也忘不了那次痛苦的分手。
一天，他们两人相约来到市郊的一座小山上，并排躺在散发着温馨气味的草丛中，头上是一棵槐树，树上花儿盛开，吐出阵阵醉人的芳香。艾丽沙含羞脉脉，用了很大的勇气告诉霍夫曼：
“我非常地喜欢你，我想像我的姐姐海·伦那样照顾你，行吗？”
霍夫曼心中一阵苦楚之感，他何尝不爱这么一位芳龄八、年轻漂亮的小姨子？但年龄相差太大，他不愿让她在自己身上葬送美丽的青春。停了好一会儿，他才回答说：
“艾丽沙，我们俩不太合适，你会找到自己更加喜欢的丈夫的。”
“不，我再也不会遇到像你这样可爱的人啦！”艾丽沙一头扑在霍夫曼的胸前，禁不住流下了伤感的眼泪，“我已决定把我的一切全都奉献给你，你能像爱海伦姐姐那样爱我吗？”
“不……啊……爱”，霍夫曼心慌意乱，不知如何是好，他紧紧地拥抱着她娇小的身体，流着泪水，不住地亲吻着艾丽沙那温柔的双唇。他顿时感到，在艾丽沙的身上仿佛有着和海伦相同的东西，那就是女性的温柔、善良和无私的奉献精神。艾丽沙以为姐夫已接受了她的爱，浑身幸福地抖动着。
过了好一会儿，霍夫曼好像清醒了许多。他觉得自己不能沾污艾丽沙那纯真的爱情，如果一旦结婚之后，孩子的拖累会使她承受不了的。最后，他终于下定决心，告诉她自己已经爱上了另一个女人。
艾丽沙听了这句话，像五雷轰顶，呆呆地半天说不出一话来。停了好一会儿，她才像疯了似的，跌跌撞撞地跑下山去。
转眼好几年过去了，艾丽沙嫁给了一个商人的儿子，可这个商人的儿子并不爱她，经常在外与一些浪荡女人乱搞。有一次，他竟把姘妇带到家里，当着她的面与情妇公然做爱。艾丽沙一气之下，离开了那个十足的流氓丈夫。
这次相遇，两个同命相怜的男女，很快热恋起来。过了一段时间，艾丽沙终于如愿以偿地嫁给了自己深爱多年的姐夫。新婚之夜，艾丽沙温情地对霍夫曼说：
“从今天以后，我负责照料这5个孩子的全部生活和家务，你一心一意地搞你的研究。”
霍夫曼紧紧地搂着年轻的妻子，动情地说：“我的小宝贝，谢谢你！你放心，我一定会像爱你姐姐那样去爱你。”
然而，甜蜜的爱情好像与霍夫曼无缘似的，过了几年，当艾丽沙为他生下第个孩子之后，不幸患病身亡。1871年，霍夫曼这个年过半百的老人，又失去了自己的第三位妻子。人的一生中，失去一位爱妻就会在自己的心灵上留下终生难忘的伤痕，不少人经受不住这种沉重的打击，往往会走上毁灭自己的道路。霍夫曼一连三次失去三位爱妻，他该承受多么大的痛苦啊！然而，他依然没有倒下，凭着自己对化学事业的执着追求，把别人无法忍受的痛苦深深地藏在心底，又开始了他的化学研究工作。
不久，霍夫曼组织了全德国化学学会，成立了《德国化学会志》编辑部。这个刊物直到今天，仍然是全世界最为重要的大型化学期刊之一。很多有机化学的重大发现和重要论文，都是从这个杂志上首先发表的。霍夫曼凭着自己的卓越才能，领导着全德国的化学家们在化学事业发展的道路上奋进。
紧张的工作，不幸的爱情以及年龄的增长，所有这一切，似乎都对霍夫曼没有发生什么大的影响。他总是信心百倍，朝气蓬勃地工作。他每天除了在试验室进行研究和在大学讲课之外，还挤出时间从事写作。他撰写的《化学概论》得到化学家们很高的评价。这本书先后被译成英、法、俄等多种文字出版，风行世界各国。他还编写了《化学研究百年纪要》、《悼念益友》等多种着作。1867年在巴黎国际博览会上，他被授予“最佳奖”，并得到总数为10万法郎的高额奖金。世界各国许多大学都纷纷聘任他为名誉教授和院士。可是霍夫曼始终保持谦虚、诚恳的品德，在工作上勤勤恳恳、一丝不苟。后来，他的一位助手齐曼的姐姐，又成了霍夫曼的第四个妻子。这位妻子陪伴着他，直到他在1892年5月5日走完他自己的全部人生。
