周昌答：“赵王年幼，先帝把赵王托付给我，我有责任保护他的安全，我只遵从先帝的遗命！”吕后无言以对，派使者召刘如意来京。刘如意当时只有十三岁，还是个孩子，失去了周昌的保护，无人为他做主，只好随使者进京。
刘盈是个性格温厚的人，他并没有因为刘如意曾经差点替代他而怀恨在心，吕后把刘如意请来的目的他也清楚，因而处处设法保护刘如意，整天跟刘如意同食同宿，形影不离，让吕后没有下手的机会。然而，刘如意还是没能逃脱注定的命运。
公元前194年十二月的一天，刘盈早起出宫射猎，刘如意年幼贪睡，不能早起，刘盈见他睡得正香，就没喊他。吕后得知刘盈不在刘如意身边，立即派人带着毒酒，来到刘盈的寝宫，把正在酣睡的刘如意喊起来，将毒酒强行灌入。等到刘盈打猎归来，刘如意已七窍流血而死。周昌因未能完成刘邦交给他的使命，心中愤懑，从此称病不再上朝，不久抑郁而死。
毒死刘如意后，吕后开始折磨戚夫人，派人砍掉她的手足，挖掉她的双眼，用毒烟把她的耳朵熏聋，逼她喝下哑药，然后把她扔进厕所。昔日刘邦宠溺的绝色美女，变成了一截血肉模糊的“人彘”。不仅如此，吕后对自己的所作所为十分得意，竟让人去参观“杰作”。刘盈一时好奇也跟着去了，一进去看到一个肉团缩在墙角，面如鬼魅，不禁毛骨悚然，惊问陪同的宦官：“那是何物？”
宦官低头小声答曰：“回殿下，那是戚夫人。”刘盈当即吓哭，说：“这太残忍了，作为太后的儿子，这让我怎么治理天下？”刘盈受此刺激，从此病倒，年余不起。刘盈后来病情略有好转，但却整日沉湎酒色，七年后病逝，年仅二十三岁。
解决完戚夫人母子后，吕后的下一个目标是刘邦的长子，刘肥。刘肥是刘邦与吕后婚前与情妇所生，封为齐王。干掉戚姬母子的第二年，刘肥进京朝见皇帝，刘盈觉得他是兄长，设宴时让他坐在上首，刘肥也大大咧咧地没有推辞。吕后见了大怒，暗中令人斟了两杯毒酒端到刘肥面前，让他起身敬酒，不料刘盈也端过一杯，要和刘肥一起向吕后敬酒。吕后大惊，慌乱之间伸手打翻了刘盈的酒杯。刘肥顿时觉得有点不对劲，放下酒杯找了个借口就跑了。跑回齐地后刘肥越想越觉得后怕，后来依手下人之计，先跑去鲁元公主那里要认她做干妈，接着又把自己的一个郡献给鲁元公主做私邑，吕后这才善罢甘休。
刘友，刘邦的第六个儿子，原被封为淮阳王，刘如意被害后，迁封为赵王。吕后为发展吕氏家族的势力，将自己的侄女嫁给刘友为王后，吕后的侄女估计脾气也不太好，飞扬跋扈，刘友没办法喜欢她。吕后侄女气恼之下，跑回京城，向吕后告状，说：“赵王扬言‘吕氏家族凭什么得王位，等太后死了，我一定把他们杀光！’”吕后大怒，把刘友召到长安将他软禁起来，并断绝粮食。刘友饿死在软禁之所，以平民礼节下葬，谥号幽王。
刘邦的另一个儿子刘恢，初封梁王，刘友死后，改封赵王。封梁王的时候他还是个小孩子，突然改封赵王刘恢心里不痛快，主要的原因是赵地前两任王都死于非命，他害怕自己也步他们后尘。吕后又下令让他娶侄子吕产的女儿为王后，这位吕王后得到太后的支持，根本不把刘恢放在眼里，不准刘恢跟其他王妃亲近，也不让刘恢去看自己的女儿。终于有一天刘恢忍不住了，跟这位王后干了一架。后果很严重，刘恢的宠妾和女儿被吕后侄女派人暗杀，一气之下，刘恢上吊自杀了。
除了刘邦的儿子遭殃之外，他的孙子也有倒霉的。刘建也是刘邦的宠妾所生，燕王卢绾叛逃匈奴后，刘邦封刘建为燕王。刘建命短，刘邦死后三年，他也死了，吕后于是派人将他唯一的儿子杀死，使他绝嗣，然后封侄子吕台之子吕通为燕王。
周勃、陈平诛诸吕
汉惠帝刘盈时期，提拔曹参为丞相，萧规曹随，政治清明，国泰民安。一系列休养生息的政策，推动了经济的发展。在思想和文化方面，打破了秦时禁锢，开放了各种思想发展的大门。刘盈死后，太子刘恭继位，但他并不是刘盈的儿子。
吕后强势，刘盈的媳妇也是她给安排的。为了巩固吕家的势力，吕后把亲外孙女张嫣嫁给了自己的儿子，刘盈迫于压力只能接受。吕后本打算皇后张嫣能给她生个孙子，可刘盈对张嫣却始终没有感觉，两人之间虽然有夫妻名义，但没有夫妻的情分，直到刘盈去世也没能留下一儿半女。吕后没有办法，就找了刘盈跟宫女的儿子冒充张嫣的儿子，并立他为太子，当然宫女被砍头了。
刘恭当上了皇帝之后，吕雉成为太皇太后，临朝听政，大肆封侯，并分封吕姓诸王，极力扩展吕氏势力。
吕后封高祖的功臣郎中令冯无择为博城侯；鲁元公主去世后赐谥号鲁元太后，封她的儿子张偃为鲁王；封齐悼惠王刘肥的儿子刘章为朱虚侯，并把吕禄的女儿嫁给他做妻子；封齐国的丞相齐寿为平定侯，封少府阳成延为梧侯。接着封吕种为沛侯，吕平为扶柳侯，张买为南宫侯。
太后封诸吕为王，又封惠帝后宫妃子所生的儿子刘强为淮阳王，刘不疑为常山王，刘山为襄阳侯，刘朝为轵侯，刘武为壶关侯，封郦侯吕台为吕王。建成侯吕释之去世，继承侯位的儿子因为有罪而被废除，就封他的弟弟吕禄为胡陵侯，作为继承建成侯的后代。公元前186年，常山王刘不疑去世，封他的弟弟襄阳侯刘山为常山王，改名刘义。十一月，吕王吕台去世，谥为肃王，他的儿子吕嘉接替为王。吕家的权势越来越大，就连樊哙的老婆吕媭居然都封了侯爵，这可是历史上第三位女侯爵，虽然她并没有立下什么功劳。
吕后封吕姓族人为王的时候，右丞相王陵曾经跳出来反对说：“当年高祖曾杀白马，和大臣们歃血为盟。‘非刘氏弟子却称王的，天下共诛之’。如今要封吕氏为王，岂不是违背誓约？”吕后听了非常不高兴，又去问左丞相陈平。陈平不想招惹吕后，便迎合说，“如今太后代行天子之职，封诸吕为王当然也是没有问题的！”吕后点头称赞，吩咐退朝。
王陵对陈平见风使舵的行为非常生气，退朝后，大骂陈平等人：“当初高祖皇帝歃血为盟的事情，你们都忘了吗？如今，高祖不在，掌权的是女主，难道你们纵容她的私欲吗？你们死后还有何颜面去见高祖皇帝啊！”
陈平回答说：“在朝廷上据理力争，我说不过你。可是你以为我是因为贪生怕死才附和吕后的吗？我不过是想保全大汉天下，安定刘氏后代啊！”王陵无话可答，因为得罪吕后，他被免去右丞相职位，名义上被拜为太傅。王陵气不过，便称病免职告老还乡。陈平升为右丞相，审食其为左丞相。此时，相国萧何已于惠帝二年死去，其继任者曹参也于在职三年后去世。张良于功成名就之后引退，刘邦死后，吕后逼着张良放弃“辟谷”，并说道：“人生于世间，犹如白驹过隙，刹那间便成过去，何必如此自讨苦吃。”八年后，张良病死，儿子张不疑嗣留侯爵位。
随着时间的推移，少帝刘恭有一天得知一个消息：原来自己的生母早就被吕后害死了，自己也并非皇后张嫣亲生的。刘恭一时激动就口出狂言：“皇后怎么能把我的母亲杀死之后，还说我是她自己的儿子呢？我现在还小没有能力，等长大成人后，一定要复仇。”公元前184年，吕后得知刘恭的想法后，囚禁他于永巷（当年关戚夫人的地方），对外声称皇帝重病，拒绝接见任何人；又说皇上重病，无法治理国家，应有人接替。于是，刘恭被废黜，最后处死，随后立常山王刘义为皇帝，改名叫刘弘。按正常来说，新帝上台要改称元年，然而因为是吕后称制所以这次换帝并没有更改年号，改封轵侯刘朝为常山王。设置太尉的官职，绛侯周勃当了太尉，相当于全国武装部队总司令，虽然不能控制南北禁军，不过也算是手握军权的实力派。
在吕后害死了无数王族诸侯之后，陈平跟陆贾商量，说这样下去不行，大汉后代危颖。于是他们跟周勃统一了战线，决定要对抗吕氏家族。当年刘邦病危的时候，曾拒绝太医治疗，称人命由天定，如今吕后也逃不过这命中注定的生死轮回。吕后在执政八年之后，突然病倒，大概是人的年纪大了，比较怕死，吕雉也不例外地开始害怕了。都说人之将死，其言也善。再坏的人，临死的时候，总会有所悔悟。
吕雉是个心狠手辣的女人，但也并非坏得彻底。病重的吕雉怕她死后，大臣们不服吕氏掌权，便封了张偃的儿子为候，张偃便是鲁元公主和张敖的儿子。吕后弥留之际叮嘱家人：皇帝年幼，千万要提防朝臣们兵变。我死后就不要给我送葬了，你们要做的是把守好宫室，一定要挟制住皇帝。没想到吕雉死后，真的没有人给她送葬，曾经威风八面的皇后、曾经叱咤风云的皇太后、曾经风光无限的女人，就这样凄惨冷清地告别了这个世界。
吕禄和吕产等到吕后死了之后，就想要发动政变，夺取刘家的江山。然而变化总比计划快。吕雉以为把吕姓男人都封王封臣，吕姓女人都嫁给刘氏家族盯梢，就无后顾之忧了。但是，就是这招让吕后搬起砖头砸了自己的脚。吕禄的女儿担心吕雉死后，自己的父亲会被诛杀。因此，父亲这边一有风吹草动，她就赶紧给朱虚侯刘章汇报，刘章又立即将消息飞报给了哥哥齐王刘襄。一时之间风起云涌，大乱将起。刘章率先发起了诛吕兵变，刘襄也传檄天下。吕产看事情不妙，派灌婴迎击刘襄。灌婴其实是对刘氏忠心耿耿的，不欲助吕氏消灭刘姓皇裔势力，于是按兵荥阳，并和齐王约定，在诸吕反叛时联兵讨伐。
当时吕氏兄弟统领南北军，绛侯周勃就与丞相陈平商定一个计策，派人劫持了吕禄好友郦寄的老爹郦商，让他儿子郦寄去劝诫吕禄交出兵权。吕禄对老友深信不疑，为友所卖，交出了兵权让周勃得以入主北军。同时，吕产不知吕禄已离开北军，进入未央宫，后被朱虚侯击杀。诸吕势力很快就被周勃等人铲除。
吕氏家族很快就覆灭了，为了消除隐患，以周勃为首的大臣们想出了一个与吕雉不相上下的狠招：说刘弘不是刘盈的亲生儿子，将他赶下皇座，他的嫡母张嫣则被打入冷宫。不久刘弘和妻子被暗杀。至此，与吕氏家族有关联的最后一丝血脉被斩断。
吕后虽然为人狠辣，但在她当政的十五年中，由于继续推行刘邦的休养生息政策，实行了一系列德政：
1.诏令各郡县勉励优秀农户，减轻赋税，改秦税十收其五为十五税一。
2.既往不咎，允许以往逃避山林、湖泊和迁徙他乡的农民回到家乡，并归还田宅，官吏不得因其过去有不法行为打骂或歧视。
3.释放奴婢，回乡从事农耕，官吏不得干涉。
4.裁减大批军官士卒，转业还乡，优先给以土地，妥善安置。
5.大赦天下，废秦时因株连而夷三族罪和“妖言令”等苛法。
6.对匈奴采取和亲政策，使边境安定。
这些政策的实施缓和了当时社会中的矛盾，刺激了生产发展，增强了汉王朝的国力，为后来的文景之治打下了基础。
