在故事开始前，程音考虑现实因素，忍痛割爱，主动与相恋两年的女友陆晨花分手，不料分手仅一周，陆晨花就因车祸而横尸街头。程音因为自责与内疚赶去见她一面，却从现场的蛛丝马迹发现陆晨花是被人谋害，决定把破案当成对她最后的补偿。
他独力踏上追寻真凶之路，却出师不利，去小商贩英子家里取证时，被她赶出了家门。他发现英子似乎在刻意回避调查，怀疑她包庇自己失踪的哥哥，在菜市场拦住她质问。英子不得不坦白，她为了母亲，一直隐瞒哥哥死亡真相。程音代替英子的哥哥安抚了她母亲，英子深受触动，答应配合调查。
六个嫌疑人浮出水面。第一个被调查的是送餐员周铭，此人已离异，女儿有一个奇怪的“男朋友”。程音与周铭之女谈过后，判断“男朋友”就是周铭扮演的，并在他前妻门口截住了他，证实了自己的猜想。为了寻找不在场证明，也为了周铭女儿的未来，程音设计帮助周铭与前妻复合。
第二个被调查的是蜗居在小屋里写书的王志远。此人曾自费出版小说，却卖不出去，为了渺茫的文学梦，甘愿抛家舍业，到处宣传自己的作品。他与陆晨花有过交集，认为她是自己粉丝。程音从他那里取得证据，证实了陆晨花曾被人跟踪。
是谁在跟踪她？通过调取监控，警方发现，和陆晨花同一办公楼的高传宁嫌疑最大。此人是保健品推销员，为了在老家盖房子，不惜铤而走险卖假药。程音卧底推销现场，最终将他绳之以法，却发现他卖假药的证据，也是命案发生时他的不在场证明。
程音回到办公楼勘察，发现跟踪陆晨花的，还有可能是快递员赵尚海。他进一步调查发现，赵尚海的“私生女”，14岁的郑果果是白血病患者，原本计划接受干细胞移植手术，但因为捐献干细胞的志愿者（即陆晨花）中途变卦，失去了生存希望而自杀。
郑果果的父亲因中风而失去劳动能力，母亲姜美玲年轻时与赵尚海曾私通。果果生病后，姜美玲走投无路，伪造了亲子鉴定书，假称郑果果是赵尚海的女儿，向他请求帮助。
无家无业的赵尚海因此把这个“女儿”视作唯一希望，在她自杀后，开始跟踪陆晨花，决意复仇。但其实陆晨花只是因为与程音分手而短暂变卦，后来已经重新答应了捐献干细胞。郑果果只需要多等一天，就可以活下去。
最终，警方把赵尚海抓获归案，同时也找到了他贩毒的证据。在审讯时赵尚海却声称，他承认贩毒的罪行，但杀陆晨花这件事，他只是买了工具，规划好了逃生路线，还没来得及实施。那陆晨花是谁杀的，案发现场的血衣又是怎么回事？
程音百思不得其解，只得重新寻找真相。为了调查经常去保健会所的会计齐云天，他潜入会所当卧底，结识了十九岁的“技师”曼曼。
曼曼性格天真单纯，很快把他当作知己。程音发现曼曼的男友把她当作赚钱工具，有心提醒她，曼曼却不愿离开男友，选择故作不知。她给程音提供了关键的破案线索，他只身涉险寻找证据，却意外陷入了保健会所老板娘设的局，被一群人追杀。
程音拼死逃脱出来，在奔逃中终于领悟了破案的关键——体力。他带许斌去了现场，指出凶手正是体力最弱的王志远，因为只有他无法利用赵尚海设置的逃生路线，才会留下现场那些痕迹。许斌半信半疑，这时传来消息，王志远跑了。
其他警力一时来不及到位，程音独力追凶，在小巷子里截住了带刀的王志远，一番殊死搏斗后，终于将其制服。王志远承认了罪行，并自述杀人动机是制造社会热点，好让自己一举成名。
在审讯中，程音得知，陆晨花是因为最后时刻的绝望，主动激怒王志远，选择死亡的。了解真相后，他反而陷入了纠结，杀死陆晨花的真正凶手，究竟是谁？
一念地狱，一念天堂，希望和绝望之间，其实只差五分钟。
