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第7章 药物治疗

(四)药物治疗

1. 泻药 缓泻药是促进排便反射或使排便通畅的一类药物。传统上缓泻药可分4类。

(1)容积性泻药(盐类泻药)或渗透性泻药:常用有硫酸镁、乳果糖、山梨醇、甘露醇、福松(forlax)。这些离子口服后使小肠内渗透压增高,阻止肠道回吸收水分或自肠壁移出水分,增加大肠内容的容积,对肠黏膜产生刺激,引起蠕动增加而通便。

(2)刺激性泻药(接触性泻药):番泻叶、蓖麻油、波希鼠李皮流浸膏、酚酞及比沙可啶(binsacodyl)等,主要作用为直接刺激肠道神经,增强蠕动,减少吸收,促进肠动力,达到排便目的。通常在服用8~12h内起效,栓剂起效快,为6~20min。

(3)膨胀性泻药:本类药物包括一些植物性的或半合成的纤维素。在肠内仅有极少部分被消化。因其具有亲水性,吸水膨胀形成胶状,使大肠内容物变软、富含水分而体积增大。肠腔内容积增大刺激肠壁,反射性地增加肠蠕动。口服12~24h开始出现效果,往往2~3d后才见明显效果。此类药物的主要适应证为因不能用力排便者及因食物中缺乏蔬菜或粗粮等富纤维素成分者。无全身反应。干吞此类药物偶可阻塞于食管中,故需大量饮水,有吞咽困难者禁用。本品常见之不良反应为胃肠胀气感。有肠道病者,如肠粘连、狭窄、硬皮病,或自主性神经疾病时,应避免应用。常用的有糠(麸皮)、甲基纤维素(methylcellulose)、羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose)、欧车前子类(plantagopsyllium)。

(4)滑润性泻药(或润湿性泻药):甘油或石蜡油适于粪便特别干结或年老体弱、排便动力减弱的患者,液状石蜡等能软化粪便。对不宜用膨胀性泻药者,常以用此类药物为宜。

这些缓泻药作用原理不尽相同,概括说来主要有三方面:通过不同机制刺激肠道,加强肠道蠕动而导泻;更主要的是使电解质及水分在肠管中蓄积,改变了肠内水及电解质的转运;有的是直接或间接作用于肠管黏膜,减少对水、盐的净吸收,因而致泻。

大多数泻药在使用适当时是安全的,但长期使用泻药副作用较多,如长期使用番泻叶可使结肠壁神经丛受损,发生泻药结肠。长期服用刺激性泄剂可损伤结肠并加重便秘。容量性泻药对严重出口梗阻的患者,无法促进排便,只会产生更多的待排粪便。润滑性泻药可影响脂溶性维生素吸收。盐类泻药中钠盐的超负荷吸收会引起充血性心力衰竭,尤其是大剂量使用或有肾功能不全者。

选用药物,应以不良反应少及药物依赖为原则。应避免长期应用或滥用刺激性泻药。刺激性泻药宜用于一次性峻泻或为了做肠道准备。对粪便嵌塞的患者,清洁****或结合短期使用刺激性泻药以解除嵌塞后,再选用膨松剂或渗透性药物,保持排便通畅。开塞露和甘油栓有软化粪便和刺激排便的作用。复方角菜酯酸对治疗痔源性便秘有效。

直肠内给药常用有甘油栓和开塞露。

2. 胃肠动力药 STC的药物治疗首选胃肠促动力药。

(1)选择性5-HT4受体激动药:通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体,刺激****胆碱释放,增加胃肠蠕动收缩,从而增强消化道的动力与协调性。可选用西沙比利、莫沙比利。

(2)5-HT4受体部分激动药:替加色罗(tegaserod)是5-HT4受体部分激动药,可用于治疗便秘型IBS患者。

(3)阿片类拮抗药:便秘型IBS患者阿片类张力增加,阿片类拮药理论上可加快患者减慢的小肠转运,缓解症状。纳洛酮是一种阿片类拮抗药,通过促进肠管动力而改善某些患者的便秘症状。

(4)拟胆碱能药:常用氨甲酰甲基胆碱(贝胆碱,bethanechd)。提高整体胃肠收缩幅度,无加速胃肠转运和协调作用,增加下食管括约肌静息压。

3. 其他

(1)微生态制剂:这些制剂有助于缓解慢性便秘的症状,主要有培菲康(粪链球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌);金双歧;乳酸菌素片等。它们的主要药理作用是改善肠道菌群,发酵糖产生大量的有机酸,使肠腔内pH下降,调节肠道正常蠕动,缓解便秘。

(2)中药类泻药:多种中成药具有通便作用,也应注意长期治疗可能带来的不良反应。有麻仁丸、四磨汤和六味安消胶囊等。其他还有番泻叶(蒽醌)、波希鼠李皮、芦荟和大黄等。这些草药可在肠道细菌作用下转化成有活性的成分。

(3)直肠黏膜保护药:当患者存在痔病或肛裂时,剧烈的疼痛可导致****紧张性挛缩,久而久之,逐渐形成反射性排便恐惧综合征,引发或加重原有的便秘症状。针对此类患者,给予直肠黏膜保护药(如太宁栓剂等),减轻和缓解痔病、肛裂所致的疼痛,从而阻断痛-缩恶性循环,可以取得很好的治疗效果。

(4)神经营养药:对于结肠无力患者,通过药物来改善肠神经系统功能或促进结肠平滑肌动力。由于STC被认为存在局部神经病变,新近用于便秘治疗的药物还有重组脑源性神经营养因子和神经营养素3(NT-3),这些药物可促进神经肌肉接头处感觉神经原的存活和成熟,调节突触的传递。研究发现皮下注射神经营养药可增加便次、加速全结肠通过。对排便次数的作用开始于给予神经营养因子3d内,持续到治疗结束后5d。

(五)外科治疗

外科治疗是治疗慢性便秘的最后途径。如经严格的非手术治疗后仍收效不大,且各种特殊检查显示有明确的病理解剖和确凿的功能性异常部位,可考虑手术治疗。手术患者必须经生理学和心理学两方面评价后慎重选择。术前进行结肠传输功能及盆底生理学检查十分重要。

外科手术适应证包括继发性巨结肠、部分结肠冗长、结肠无力、重度直肠前膨出症、直肠内套叠、直肠黏膜内脱垂等。

对合适的特发性慢传输型便秘病例,全结肠、次全结肠切除、回直肠吻合术是一种良好的治疗手段,其近期和远期疗效均令人满意。对有剧烈腹痛、严重抑郁症或功能性出口梗阻症状者效果较差。对****括约肌功能障碍者可考虑做****扩张或括约肌切开术。

1. STC的外科治疗 长期严重慢传输型便秘患者的手术指征:

(1)有确切的结肠无张力的证据。

(2)无出口处梗阻。

(3)肛管有足够的张力。

(4)临床上无明显的焦虑、忧虑及精神异常。

(5)无弥漫性肠道运动失调的临床证据,如肠激惹综合征。

此外还需考虑以下3点:

(1)对发病时间短的患者不要轻率行结肠切除术。

(2)心理测试:便秘患者病理生理中的心理因素作用不清,但一般认为心理因素与便秘有关。Tucker注意到肠运动与个人性格有关,应用明尼苏达多组人群调查表明(MMPI),癔症患者及抑郁者发病率高,而便秘有歇斯底里者也明显为高。对手术患者必须进行心理和精神状况的评估,临床上有明显焦虑、忧郁及其他精神异常者,不宜手术。Pluta分析便秘患者有精神病史者行全结肠切除的结果认为,对于有精神病史者手术后效果明显低于无精神病史者。

(3)对患有弥漫性肠道运动失调的患者,如肠道应激综合征,手术要慎重。

全结肠切除及回、直肠吻合术是治疗STC的经典手术,疗效为50%~100%,但有一定的后患,如1/3有顽固性腹泻,10%便秘复发。STC患者术后并发小肠梗阻发病率高,除了粘连性肠梗阻原因外,可能由于肠肌层神经障碍的反射,而影响肠道功能。

次全结肠切除及盲、直肠吻合术,由于保留盲肠及回肠瓣,手术简易,可减少腹泻及其他并发症。文献报道其疗效优劣不一,认为留下的盲肠,常扩张并致腹痛,少数学者认为盲肠内容反流至回肠,而回肠炎也可有腹泻。Fashs认为盲、直肠吻合术,只限于结、直肠功能正常者。

次全结肠切除及回、乙状结肠吻合术,报道不多。Vashs报道46例,79%疗效良好,每天大便次数平均为2~8次,但并发症占60%,他认为本手术治疗特发性便秘是有用的,但应严格选择患者。

结肠部分切除,效果最不好,应用者不多,但有人提出,若钡剂****只有一段结肠扩张,则应切除该段结肠,效果较好。

2. OOC的外科治疗 直肠前膨出手术适应证:

(1)直肠前膨出排粪造影直径≥4cm。

(2)直肠前膨出时排粪造影可见钡潴留,钡剂不能或只能部分排空。

(3)直肠和(或)****症状长达12个月。

(4)饮食纤维量35g/d为期4周仍不能解除直肠或****症状。

(5)需用手指经直肠和(或)****和(或)会阴部支持协助直肠排空。

直肠前膨出有以下几点均不宜手术,且手术效果多不好。

(1)合并结肠慢传输者。

(2)有反常肛管括约肌收缩者,如盆底痉挛综合征、****痉挛。

(3)使用泻药或****帮助排粪者。

3. 耻骨直肠肌反常收缩的外科治疗 对于耻骨直肠肌反常收缩者,可以经后路行耻骨直肠肌的V形部分切除,有效率为24%~83%,多数学者建议采用保守治疗和生物反馈治疗,仅在合并直肠前膨出或治疗无效时才行手术治疗。

Maria对13例耻骨直肠肌综合征行渐进性肛管扩张治疗,疗效较好。采用三种扩张器(直径为20mm、30mm、27mm)每日对患者行渐进肛管扩张,由细到粗,每次扩张10min,为期3个月,治疗后6个月自然排便增加为每周0~5次,使用泻药次数也减少,由每周4~6次降至每周1次。同时也有助于反馈训练。

(六)痔源性便秘的合理治疗

应尽力解除痔-便秘-加重痔这一恶性循环。括约肌切开术或扩肛术可降低肛压,改善痔和便秘的症状,但可引起30%患者****失禁。根据痔的近代概念,多数学者主张症状治疗,主张使用滑润剂。局部涂敷药膏对止痛有效,但无通便作用。复方角菜酸脂(太宁栓),既可解除痔的症状,又可滑润通便。不被黏膜吸收,不损害或刺激黏膜神经末梢。使用简便、安全,无不良反应。

(七)经结肠途径治疗机治疗

经结肠途径治疗机是新近应用于临床的产品。主要由主机、计算机及排注系统组成。其治疗慢性便秘的主要作用是清洁肠道而达到通便、缓解症状的目的,利于排便习惯的恢复。优点是具有无压、迅速(20min)、舒适、有效及安全的特性。

(八)内镜下介入治疗

随着内镜下治疗技术在临床的广泛应用。国外有人用腹腔镜手术治疗STC,以及经皮结肠镜盲肠造瘘术治疗儿童慢性便秘,均取得良好的效果。在腹腔镜时代,这种良性疾病完全可以经腹腔镜治疗。但仅有极少数经腹腔镜对特发性STC行全结肠切除术的报道,其原因可能是因为只有少数患者需要这种手术。中国香港玛丽医院在10年中,有4例女性STC患者进行了手术治疗,其中最近2例是通过腹腔镜行结肠切除。所有患者的便秘均得到缓解,但有1例有持续性腹痛。患者对术后恢复快、手术瘢痕小、术后粘连性肠梗阻发生少的情况满意。

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