呼吁国际同情中国抗战。宋子文担任了国际反侵略大会中国分会会长，他在加强与世界各爱好和平、反对法西斯的组织和人士联系，争取国际社会同情和援助等方面，也做出过积极的贡献。1936年9月，在比利时首都布鲁塞尔成立了“国际反侵略运动总会”，会长为英国人薜西尔爵士，副会长为法国人哥特。为了争取世界上一切爱好和平反对侵略势力者的同情和支持，动员国内广大的民众参加保卫世界和平，反对日寇侵略的运动，中国各界群众和人民团体于1938年1月23日在汉口市商会成立了国际反侵略大会中国分会。大会通过了分会章程、宣言和《告世界人民书》。大会选出宋庆龄、毛泽东、宋子文等72人为名誉主席团成员；朱家骅、周恩来、董必武等139人为分会理事，并决定派宋庆龄、胡适、吴玉章等19人出席2月11日在伦敦召开的国际反侵略大会。
国际反侵略大会中国分会成立后，积极开展抗日救亡工作。一是组织武汉各界从2月6日至12日开展了国际宣传周。宗教、妇女、青年、农工、商人、文化、儿童各界分别在自己的宣传日开展宣传活动。二是向世界人民揭露日寇罪行。全面抗战爆发后，日本帝国主义利用空中优势，对中国实行疯狂轰炸。据上海文化界国际宣传委员会1938年6月30日发表的统计资料，自1937年7月至1938年6月底，日机对中国江苏、浙江等16个省，257个城市，18条交通线共275处，出动飞机16710架次，进行了2472次轰炸，投弹33192枚，炸死居民16532人，炸伤21752人，破坏外国在华机关17次，炸死外国人77人，伤25人。1938年6月以后，日机又连续轰炸广州等中国不设防城市。为了揭露日寇的罪行，1938年7月22日，蒋介石致电世界反轰炸不设防城市大会，谴责日机轰炸广州及其他城市，呼吁大会采取措施“保卫老弱与非武装平民之安全，并促进国际间之和平与秩序”。同日，宋子文、邵力子也以国际反侵略大会中国分会正、副会长名义致电反轰炸大会，要求各国采取集体行动，制止日军暴行。
宋子文、邵力子的呼吁得到国际社会的同情和支持，产生了积极的影响。7月24日，国际反轰炸不设防城市大会通过了反对轰炸不设防城市之决议，呼吁各国加以制止，并主张按国际公约援助中国，抵制日货，停止以军火供应日本，反对与中国独立、主权及领土完整相抵触的解决中日战事的办法。
三是在汉创办《反侵略》周刊。1938年9月3日《反侵略》周刊在汉口创刊。集中载文介绍，论述世界侵略与反侵略斗争的情况，特别是中国战场。周刊第一卷第二期刊载冯玉祥《为国际反侵略运动打先锋》一文，热情歌颂了我国人民一年多来英勇斗争做出巨大牺牲的事迹，对动员民众、坚定胜利信念起了积极影响。
宋子文与宋庆龄在上海参加保卫中国同盟。1938年6月，宋庆龄和尼赫鲁·罗伯逊、冯玉祥等中外著名人士联合在香港发起组织保卫中国同盟，旨在鼓励全世界爱好和平的人士进一步以医药、救济物资支援中国抗战。宋庆龄亲自担任主席，廖承志为秘书长，廖梦醒为办公室主任，柳亚子的女儿柳无垢为秘书、邓文钊为财务主任，办公地点设在香港西摩道英国爵士府邸旁边的一座楼房里，并出版了《保卫中国同盟》通讯。当时宋子文因中国银行由上海迁往香港而住在德辅道广东银行楼上。在宋庆龄的影响下，他参加了保卫中国同盟并担任会长职务，姐弟俩在1927年分道扬镳后又重新携手并肩走到一起来了。然而当1941年国民党制造皖南事变，宋庆龄和何香凝等联合通电谴责蒋介石时，宋子文为维护国民党集团利益，在美国发表《关于退出“保卫中国同盟”的声明》。宋子文在声明中说：当我接受保卫中国同盟会会长一职时，是基于这样一种认识，即同盟将致力于向国内外朋友募捐物资，以援助中国的抵抗力量和帮助受日本蹂躏的平民。宋子文退出同盟的借口是“同盟不应该变为国内政党的工具。既然同盟未征得我的同意，就在它的新闻通讯上刊登这类性质的文字，我很遗憾，我必须离开它。”宋子文在关键时刻又一次背弃了他的二姐，从此，宋庆龄和她的兄弟姊妹们再次分道扬镳了。
1940年6月，宋子文以蒋介石“私人代表”身份出使美国，美籍顾问杨格随行。当他乘坐的泛美航空公司的“飞箭”式飞机抵达旧金山转道华盛顿时，记者们问他去华盛顿是否为谈判军事贷款。宋子文巧妙地回避了这个问题，回答说：“但愿如此。其实，是为了私人事务……战争使日本人消耗了大量人力、物力。中国坚持得相当好，军队的士气和人民的斗志仍然非常旺盛。在工业方面，我们在战争条件下尽可能继续生产。当然物力比人力更缺乏”。
知道底细的人其实都明白，宋子文这次出使美国恰恰是顶替陈光甫继续谋求美国的军事、经济援助。抗日战争爆发后，南京国民政府最初的对美政策是促使美国联合英法出面，调解中日争端，尽快地通过外交途径结束战争。美国在远东地区有着重大利益，并且是可能卷入远东战场的国家中惟一有实力向中国提供帮助和援助的大国。因此，国民政府重新调整了对美政策，把争取美国对中国的大量军事、经济援助，作为战时外交政策的重要内容。提出“我于外交、军事、经济各端，莫不集目标于华盛顿”的对美关系准则并竭力付诸实施。
宋子文在美国接受加州大学荣誉法学博士时致谢辞1938年9月17日，国民政府特意任命素称美国之友的胡适，接替王正廷为驻美全权大使，兼顾借款、购械、宣传、募捐等具体工作。当时胡适正在欧洲参加一个学术会议，孔祥熙发电催促胡适直接从欧洲到美上任，并寄予很大期望。电称：“（适）此次赴美，国家前途利赖实深。列强惟美马首是瞻，举足轻重，动关全局，与我关系尤切……务希设法运用促进”。同时，国民政府还委派美国财长摩根索所信赖的上海商业储蓄银行总经理陈光甫以“国民政府财政部高等顾问”的头衔去美国活动，协助胡适请求美援。
胡适、陈光甫在蒋介石、孔祥熙的授意下，开始与美国财长摩根索等人借款谈判。1938年12月25日，经过美国国务院及商业部协商，罗斯福总统批准，第一笔借款谈判——桐油借款成立。1939年2月8日，中美正式签订协定。双方协议：由美国进出口银行和中国世界贸易公司出面，美国给予中国2500万美元的商业贷款，用以购买美国商品，不得购买军火、飞机、汽油等重要工业品；中国则以22万吨桐油分五年运美出售，以售款偿还本息，由中国银行担保。
中美桐油借款成立后，国内法币汇率剧跌。国民政府急令胡适、陈光甫设法活动，请美国向中国提供7500万美元现钞，帮助维持法币。1939年9月8日，胡适去白宫恳请第三次贷款，保证用滇锡作抵，罗斯福让他去与摩根索商谈。同年10月，陈光甫开始与美财政部谈判，但进展缓慢。直至1940年3月7日，美国政府才宣布从援助芬兰的贷款中划拨2000万美元给重庆国民政府，规定年宋子文偕夫人张乐怡访问美国时，会晤加州州长华伦息4厘，还期7年，售锡得款可以“自由支配”。4月20日，中美双方正式签订《华锡借款合约》，款额2000万美元，中方以4万吨一号九九成色的滇锡为抵押。
陈光甫在完成第二次借款后，便托病告退回国。临行前，他奉劝蒋介石：“今后抗战必须基于自力更生之原则”，“我先自助，人方助我。否则，求人之事难若登天”。陈光甫的苦口婆心打动不了蒋介石全面依靠美国之心。1940年6月14日，蒋介石在致美国罗斯福总统函中说“因世界局势之剧变，余觉有与阁下交换意见并请界予援助之迫切需要。因余不能亲来承教，特派宋子文先生为代表，前来华府晋谒，彼固为阁下素所熟悉者。余已授予宋先生代表中国政府在美商洽一切之全权，彼受余之完全信任，且其对国内之情形与对外之关系完全明了。敬请阁下惠予亲切之洽谈，一如与余私人接触者然，不胜企盼”。
宋子文、张乐怡夫妇抵美后，最初住进了华盛顿俯瞰石溪公园的黄砖肖姆旅馆两间一套的房间。宋子文此行的目的是要赶在罗斯福下台之前得到尽可能多的援助，然而自从第二次中美借款完成后，美国即不愿再借钱给中国。尽管宋子文“到美后无日不在洽商进行中，惟因美国专心注意英国战事，加以准备大选，各部又缺乏联络，而政府要员于暑期中常不在京，以致迁延时日”，借款之事短期内难以达成协定。于是宋子文考虑在美逗留时间要比预料的长，便从肖拉姆旅馆搬到了马里兰州切维蔡斯市一个上流社会居住区，住进了康涅狄格大街尽头的一座小房里，“仍抱最大耐心，积极向各方面进行，冀收实果”。在这里，他同张乐怡定期宴请政府内阁成员，联邦贷款局长琼斯、财政部长摩根索、进出口银行的皮尔逊都是这里的座上宾。“功夫不负有心人”，当年9月，外界有了传闻美将贷款的消息。果然不久，美国政府宣布可以钨砂为抵押，借款2500万美元予中国，供中国政府外汇之需要。10月22日，宋子文代表政府签字，李干代表中央银行签字，在华盛顿与美国进出口银行签订《钨砂借款合约》。该约规定：美国于本年内贷予中方2500万美元，年息4厘，分5年偿清。美方购买价值3000万美元的中国钨砂，以其“净收人”为借款担保。宋子文在当日呈蒋介石电报中特别提到：“琼斯此次帮助不少”，请用英文明码致其书面谢电一份。
1940年11月29日，也就是日本与汪精卫签订日汪基本条约的前一天，罗斯福要求摩根索再安排一项5000万美元的贷款帮助中国稳定币值。宋子文告诉摩根索：蒋介石需要2亿至3亿美元，但目前可先予1亿美元，并要求美方立即宣布。宋子文的要求得到了美国务院的支持。美国政府于30日中午宣布给予中国1亿美元贷款。在未宣布前二小时，财政部长摩根索问宋子文可否稍缓数日公布，其用意是想待条件谈妥后再行公布。宋子文很着急地对摩根索说：“我国经济状况，本已竭蹶，加以本日敌已承认汪伪组织，势非大借款无以挽此危局。”《生活杂志》对美国人说这笔款是这一年最有利的交易。“中国为1亿美元答应把一百一十二万五千名日军牵制在战场上，让日本的庞大海军继续封锁中国海岸，使侵略者对邻近的美国势力范围的进攻放慢了速度。按照这种价格，这笔买卖是非常合算的。”美国驻华大使詹森直截了当地说：“如果没有这笔贷款，重庆政府将会垮台”。
这笔贷款分为各5000万美元的两个部分：一部分由皮尔逊的进出口银行提供，用于支付中国从通用汽车公司和其他公司购买的粮食、汽油、坦克和卡车；另一部分由摩根索的财政部提供平准基金，用来帮助中国稳定币值。开始美国财政部只准备实际支付3000万美元借款，其余2000万美元由孔祥熙1937年7月所订以黄金作抵押的借款补足。宋子文在12月1日与美财政部官员谈话时得到这个消息后，当即声明：如果这次平准借款不能实借中国5000万美元，就是政府公开接受，我个人也不愿接受。因此，当晚不欢而散。3日，美财政部经慎重考虑决定采取宋子文的主张，实借5000万美元，并打电话邀请他开始洽商条件。为了管理这笔巨款和处理由此而来的复杂交易，宋子文着手在纽约设环球贸易公司，在华盛顿设立中国防务补给公司，这笔资金运转程序是先由中国防务补给公司提出要求，后由环球公司出面用来购买军用物资，再后将这些物资经国际补给线运抵中国。
蒋介石终于抱得美人归，自然喜不自胜。可那时的宋美龄竟还有一丝羞涩悬挂于脸畔。图为蒋介石与宋美龄婚后出游。在美国宣布贷款1亿美元的同时，英国政府也宣布对华贷款1000万英镑。蒋介石闻讯不满，要宋子文从美国前往英国力争贷款2000万英镑。宋子文没有听蒋介石的话，拒绝到英。理由有二点：一是美国1亿借款虽然已经发表，但钱还没有到手，而手续纷繁复杂，一时难以离开；二是初到美国时四处碰壁，毫无办法，最近两个月，才有门路，如这时离美赴英，则难循此路线进行。因此蒋介石也鞭长莫及，2000万英镑借款，洽谈逾月，毫无进展，最后英方只借1000万英镑。
1941年2月4日，中美合订《金属借款合约》，美方收购华锡等军用原料6000万美元，美方由进出口银行借款5000万美元，2500万交现款，不限用途，2500万贷款随用随支，条件是年息四厘，7年偿清。同年4月1日，宋子文代表国民政府，李干代表中央银行，与美国、英国同时分别签订《平准基金协定》，英美两国分别贷予中国5000万美元，500万英镑以支持法币，稳定法币对美元、英镑兑换价格。这是自抗战以来，中国获得的最大一次英美贷款。5月6日，罗斯福宣布《租借法案》适用于中国，美国拨给中国总值为2600万美元的物资。
太平洋战争爆发后，美国对中国的借款大大增加，合计为5．5亿美元。整个抗日战争中，中国获得美国借款8次，共7．508亿美元及大量物资援助。这一方面为国民政府克服抗战后期出现的财政危机，坚持抗战到底提供了物质基础，另一方面，又在巨额贷款和大量租借物资的名义下，便利了美国从财政、经济、军事、政治各个方面控制国民政府。在借款方面，宋子文是出了力的。
