基因治疗是指将治疗性基因导入发生病变的细胞内，以替补突变基因的功能或封闭异常基因表达的治疗方法。主要有反义寡核苷酸（antisenseoligonucleotide，ASON）、核糖核酸酶（ribozyme）、显性失活突变体及DNA疫苗技术。
反义寡核苷酸治疗的原理基于设计一段结合目的RNA序列，形成DNA-RNA杂交体，从而阻碍肝炎病毒的复制、转录和翻译。在DNA或RNA的核苷酸序列中，含有遗传信息能作为模板复制该蛋白（氨基酸序列）者称为DNA或RNA的正义股（sensestrand），与正义股相对应（或称互补）的核苷酸序列称为反义股（antisensestrand）。针对DNA或RNA的正义股可以人工合成它的反义股。当反义股和正义股结合时就能封闭正义股产生蛋白的能力。HBV具有逆转录病毒的特性，其3.5kb前基因组既是合成DNA的模板，又是指导蛋白合成的模板。当反义寡核苷酸特异地与HBV的mRNA结合形成RNA-DNA（反义DNA）或RNA-RNA（反义RNA）杂交体，可定向抑制和阻断其复制和表达。目前主要选取HBV基因组最易于遭受攻击并产生最佳抑制效应的关键区域，如S基因翻译起始位点、前S2基因起始位点、多聚腺苷酸信号区、HBV衣壳化信号的茎环区域等。
核糖核酸酶是一段短链RNA分子，能特异地结合于靶RNA上，形成RNA-RNA杂交体，催化特定序列RNA分子的切割，因此具有核酸内切酶的功能。在HBV的复制过程中，HBV前基因组RNA要反转录为DNA。研究人员据此设计了针对前基因组RNA的特异核糖核酸酶，以阻断HBV的复制。
显性失活突变体在体外可特异性抑制HBV的复制。Scaglioni等设计了HBV核心蛋白突变体可强烈地抑制HBV的复制，并且目前已经建立了表达HBV显性失活核心突变体的重组逆转录病毒载体和腺病毒载体作为基因转移的工具。
DNA疫苗又称基因疫苗，是由编码的抗原蛋白基因重组入真核细胞表达载体构建而成。DNA疫苗除了能用于疾病的预防外，还能用于疾病的治疗。DNA疫苗的特点是不仅能诱导特异性的体液免疫应答，还能诱导特异性的细胞免疫应答。HBV的DNA疫苗研究采用了HBsAg和HBcAg的基因分别构建表达载体，或构建两种蛋白的融合基因，均能诱导免疫接种小鼠出现特异性的体液和细胞免疫应答。
肝炎病毒的基因治疗目前虽然取得了许多重要的研究成果，但大多处于基础实验室
研究阶段，还存在许多理论和技术上的问题，尚未真正用于临床治疗。
重型肝炎的治疗
重型肝炎的形成是肝细胞以不同速度发生大量坏死而陷入肝衰竭的过程，病势凶险，预后不良。肝衰竭能否逆转，决定因素是尚存活肝细胞数量多寡。如果肝细胞坏死殆尽，丧失再生基础，欲用药物使肝衰竭逆转的机会甚少，所以必须在尚有相当数量存活肝细胞的早期或较早期抓紧监护和采取综合性的治疗，是提高存活率的关键。
近年来国内外不少学者指出，鉴于大部分重型乙型肝炎患者有不同程度的病毒复制，宜进行抗病毒治疗。一般主张根据HBV-DNA定性/定量结果进行。选择的药物有IFNα、拉米夫定等。IFNα是较早用于重型乙型肝炎治疗的抗病毒药物，但随着国内外临床应用增多，使用后者病情加重恶化者较为常见，加上IFNα本身副作用明显，故多数学者不主张应用。拉米夫定抑制HBV作用显著，副作用低，使之看似更适合重型肝炎的治疗，但目前临床应用时间较短，病例规模较小，对重型乙型肝炎治疗的疗效有待进一步总结评价。
一、一般支持疗法
由于重型肝炎患者常有水钠潴留，每日静脉输液总量不宜过多，一般成年人每日应限制在1000mL左右，如输液过多或单位时间内输液速度过快，易发生肺水肿、脑水肿，并可加重腹水的形成。液体内可加能量合剂和大剂量维生素C。补足足够的热量，因肝功能衰竭时，糖利用无明显异常，热量主要由糖补给，但单位时间内浓度过高时因肝脏不能同化而以尿糖的形式排出，单用葡萄糖液难满足热量补充，静脉输入脂肪乳剂是重要的。蛋白的摄入量应根据病情进行适当的调整，以患者能够耐受为度，避免负氮平衡，因负氮平衡对肝细胞和组织的修复和增生是很不利的。酌情每日或2～3日输注新鲜血浆、全血或白蛋白。新鲜血浆和全血含有纤维调理蛋白、补体等免疫因子，有利于免疫调控，增强对细菌感染的抵抗力，缓解内毒素血症，并且可补充凝血因子，有利于预防出血。白蛋白有利于纠正低蛋白血症，提高血浆胶体渗透压、防治水肿、维持血容量，参与体内物质的转运作用，有利于毒素、代谢产物等的运输，并且能直接参与组织的修复，减轻肝细胞的负担，促进肝细胞的修复和再生。可根据病情10～20g/d输入，病情缓解后减少用量。
二、维持内环境平衡
水、电解质和酸碱平衡失调是重型肝炎最易发生的并发症，可导致病情恶化。
1.水的供给重型肝炎患者一般主张每日输液量1000～1500mL，其中含钠液体不超过500mL。补液量的多少视尿量、肾功能、有无腹水、出血、脑水肿及病情变化酌情增减。
2.纠正低钠血症低血钠是重型肝炎的严重表现，应根据病情适量补充。同时严格控制液体入量，适量应用利尿剂。要求血清钠保持在130mmol/L以上，低于此值，可给予适量白蛋白；低于120mmol/L时，可小心缓慢静脉滴注3%氯化钠溶液或谷氨酸钠注射液。
3.纠正低钾血症血钾降低是常见并发症，尤其在补充葡萄糖过多时更易引起低钾血症，应注意补充。缺钾程度较轻时，可口服氯化钾，每日3～6g，严重者可用10%氯化钾溶液30～60mL，加入葡萄糖溶液1000～2000mL中缓慢滴注。补钾时每日复查血钾，保持每日尿量不少于500mL，必要时做心电图检查，防止高钾血症的发生。
4.纠正酸碱平衡失调重型肝炎患者易并发酸碱平衡失调，以碱中毒最为常见，出现后，首先应积极治疗原发病及其诱因，在重度碱中毒时可应用精氨酸注射液10～20g/d静滴。
三、改善肝功能，阻止或延缓肝细胞进一步坏死
1.门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，每支10mL含钾盐120mg和镁盐500mg。门冬氨酸是体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要的作用，同时门冬氨酸也参与鸟氨酸循环，促进氨生成尿素，降低血氨。应用后能促进肝细胞代谢、改善肝功能、降低胆红素及维持电解质平衡。用法为每日20mL溶于10%葡萄糖液中静滴。
2.还原型谷胱甘肽是一种三肽，由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成。内源性还原性谷胱甘肽广泛存在于细胞内，其结构中的活性基团SH键，可参与体内多种重要生化反应，如与化学毒物或活性氧代谢产物等有害物质结合，通过解毒和抗氧化反应而保护肝细胞膜，改善肝功能。用法为600～1200mg，静滴，每日1次，疗程1～2个月。
四、促进肝细胞再生
1.胰高糖素—胰岛素疗法（G-I疗法）有促进肝细胞再生、降低血氨、纠正氨基酸失衡之效。近年来日本学者先后报道多篇应用G-I疗法治疗重型肝炎的观察。国内重型肝炎攻关组应用G-I疗法进行治疗，发现病死率为49.2%。但也有许多报道应用G-I疗法治疗重型肝炎，治疗组与对照组并无区别，认为G-I疗法无效。因此，G-I疗法在重型肝炎中的疗效有待进一步证实。用法是胰高糖素1mg、胰岛素10U，加入10%葡萄糖液中静滴，每日1～2次。主要副作用有恶心、呕吐、低血糖反应等。
2.前列腺素E1（prostaglandinE1，PGE1）能明显减轻D-氨基半乳糖引起的中毒性大鼠的肝坏死作用，降低肝坏死动物中IFN水平，可提高肝细胞内c-AMP水平而抑制磷酸酯酶对肝细胞的破坏，可抑制内毒素诱导单核巨噬细胞释放TNFα，从而保护肝细胞；可通过蛋白激酶系统解除核内组蛋白对DNA合成的阻遏，促进肝细胞再生；并可拮抗血栓素，扩张小血管，改善肝、肾的微循环，降低肝肾综合征发生率。Sinclair等报道用PGE1治疗17例暴发性病毒性肝炎，其中14例有Ⅲ或Ⅳ级的肝性脑病，用法为PGE1500μg加入500mL葡萄糖液体中，以0.2μg/（kg·h）速度滴注，以后每30分钟增加0.1μg/（kg·h）至0.6μg/（kg·h），疗程4周。治疗后结果12例患者未经肝移植完全恢复，存活率70.6%。Levy等人采用前瞻性、随机双盲对照方法应用PGE1治疗暴发性肝衰竭，20例为治疗组，21例为对照组，治疗后治疗组和对照组的存活率分别为40%和38%。虽然没有差异，但也发现PGE1对早期患者能起到有益的作用。用法为每日100～200μg，溶于10%葡萄糖500mL内，缓慢静滴，10～15天为一疗程。副作用有发热、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、血压偏低等，如副作用较大可停止使用。
3.肝细胞生长因子（hepatocytegrowthfactor，HGF）通过刺激肝细胞DNA合成和细胞增殖，可抑制内毒素诱导单核巨噬细胞释放TNF，促进被损害肝细胞的修复和再生，增强单核巨噬细胞系统的功能，降低内毒素水平。国内应用的主要是促肝细胞生长素（pHGF）。51个单位应用pHGF综合治疗重型肝炎1687例的结果显示，治疗组的病死率为36.2%，一般综合治疗组为58.8%，两组比较有显著性差异（P<0.05）。其临床疗效与重型肝炎的临床分型和肝衰的分期有关。但也有人认为pHGF具有高度组织细胞特异性，而无种属特异性，但其不同组分有不同的作用，其中2.1、2.2、2.5组分有促进作用，而2.3、2.4、2.6则有抑制作用，并且重型肝炎时肝组织pHGF水平已明显增高，此时对HGF反应的肝细胞己很少，故难以表现出令人满意的治疗效果。用法为200mg（粗制品）肌注或稀释于10%葡萄糖溶液内静滴。
五、免疫调控治疗
1.肾上腺皮质激素欧洲一次多中心协作研究，对40例患者进行了激素疗效观察，所有病例病程均在6周内，均有Ⅱ度以上肝昏迷，用氢化考的松800mg/d，并未能改善预后，存活率仅为13%。美国肝衰协作组采用氢化考的松800mg、400mg及安慰剂三组进行治疗，每组15例患者，结果三组存活率均为26.6%。国内也有类似报道。因此，目前认为激素对重型肝炎弊多利少，不主张应用。但也有人认为，重型肝炎肝衰竭早期可酌用。鉴于众所周知的副作用，若病情发展较缓和，或已出现Ⅲ期肝性脑病或腹水，尽量不用该药；对于急性重型肝炎，若病情发展迅猛，预计综合支持疗法不能阻止其发展，而未见腹水、感染及大出血等并发症者，为了抑制强烈的免疫反应和炎症反应，制止向肝衰竭典型期转化，可选用此疗法。若应用得当，可使部分患者病情迅速逆转，但我国急性重型肝炎较少见。有报道日本近年用肾上腺皮质激素治疗暴发性病毒性肝炎的病例占52.7%～64.2%，仅次于支链氨基酸溶液、G-I和血浆交换疗法，居第四位。肝衰竭典型期及晚期病例用肾上腺皮质激素弊端很多，应忌用。
