乙型肝炎的暴露后预防在临床上非常有意义,此既适用于通过性接触传播(“配偶肝炎”),也适合于垂直传播(母-婴)和临床常发生的感染性物质自身接种(“针刺肝炎”)。
1.性接触(“配偶肝炎”)
HBsAg和HBeAg阳性者的配偶,由于乙型肝炎病毒的可传播性,有高度可能受到感染的威胁。约75%以上的人至少血清学可证实被传染上HBV感染。因此,首先在HBeAg阳性者的配偶提出肝炎预防问题。在这种情况如果性伴HBcAg阴性,建议做协同免疫接种,这样可见感染率急剧降低(如未接种感染率为20%~25%以上)。
2.垂直传播(母-婴)
垂直传播是世界上最常见的传播途径,在乙型肝炎流行的高发地区,至少HBsAg携带者中40%~50%通过此途径传播给新生儿。与此相反,虽然在母乳中可以检出Dane颗粒,似乎并不构成重要传播途径。
按照保护母亲准则,所有的孕妇均应尽可能在临产前做血清HBsAg检查,其目的是HBsAg阳性母亲的婴儿在产房内立即用高效价免疫球蛋白,同时在不同的部位开始主动系列免疫接种。
这种预防可以显著改善儿童的预后,与未做接种的新生儿相比,未接种的婴儿73%发展成携带状态,而接种过的婴儿只有2.9%形成病毒携带者。一年后约全部主动-被动免疫的儿童血清HBsAb阳性。在抗-B免疫球蛋白注射后2小时,即可在血清中检出保护性抗体水平。要获得长期免疫接种保护,在产房内开始协同接种后仍需要按照基础免疫计划,接着继续在第1个月和第6个月用主动免疫疫苗完成再接种(剂量按制剂说明)。
3.“针刺肝炎”
临床常见的问题是意外被含病毒材料接种,被接种者害怕可能获得感染(“针刺肝炎”)。
确定是否需要预防接种的先决条件是检测意外接种血液标本是否确实是感染性血液,以及确实被针刺或被手术刀割破手指,或者感染性材料与黏膜接触过。
仅仅完整的皮肤受到污染,并不是通过湿疹或其他皮肤病变,没有理由如通常一样给患者做免疫疫苗接种。
在用抗乙肝免疫球蛋白之前,或者进行协同接种之前,检查“供体”的病毒状态和“受体”的HBsAb状态是有意义的。
根据预先检查,如果确实存在接种指征,由于个别情况HBV感染的潜伏期非常短,当肠道外暴露时,尽可能在6小时内给予主动-被动免疫接种。仅仅用抗-B免疫球蛋白被动免疫接种在这种情况往往不够,这是非常重要的,因为常有后期发生肝炎的危险。
被动免疫接种
乙型肝炎的被动免疫预防是用特异性乙型肝炎免疫球蛋白,这种接种制剂主要是在暴露后进行注射。未做过免疫接种的人,如果与HBV阳性材料接触过,则是被动免疫的适应证。通常肌肉注射制剂用0.06mL/kg,静脉注射制剂用0.12~0.2mL/kg。新生儿给予1mL肌注或2mL静脉注射。如前所述,如有可能感染,应尽可能在最初数小时内,早期给予被动免疫,延迟至24小时以后再注射,因为有后期肝炎的危险,已无意义。
单纯被动免疫目前常与主动免疫相结合应用(协同免疫)。被动免疫无必要在一个月后再次免疫球蛋白注射。单纯抗-B高免疫球蛋白预防现今主要用于预防HBV阳性患者肝脏移植后的内源性再感染。
被动-主动免疫预防
被动免疫注射针对HBsAg的抗体。抗-B高免疫血清可用于暴露前或暴露后预防,接种后6小时内给予抗-B高免疫血清能获得被动保护3个月之久,防止感染的发生或至少能减弱感染。
注意:主动免疫疫苗的问世使现今用抗乙肝免疫球蛋白被动免疫成为并不是那么必需的免疫方法,但是被动免疫与主动免疫协同进行确实是值得提倡的。采用这措施的适应证是:
①意外感染的患者(“针刺性肝炎”);
②性接触者(“配偶肝炎”);
③其他受感染威胁的人(如透析患者);④HBsAg阳性母亲的婴儿。
协同免疫接种(抗乙肝免疫球蛋白+在0时间点接种1剂量疫苗,于时间点1月和6月再给予接种疫苗)可使95%的成人和新生儿获得可测出的抗体滴度,注射抗乙肝免疫球蛋白后短期内可检出具有一定水平的HBsAb保护性抗体。
往往有一实际问题,已经做过常规性基础免疫,又再暴露。这种特殊情况如不足3次主动免疫接种的患者,所采取的措施主要取决于接种者对于过去进行的免疫接种出现何种反应。因此对儿童、少年和成人不仅给予接种针对乙型肝炎的疫苗,而且应在基础免疫结束后4~6周,测定血清中抗体的滴度,并做好记录。
消毒与隔离
一、消毒
乙型肝炎病毒的感染性可耐受加热60℃1小时,加热超过60℃以上10小时虽然可使病毒的感染性大受影响,但仍不能完全灭活病毒。
这些资料对于制备血浆蛋白,特别是人体白蛋白有重要的意义。这些生物制品可改进制备方法而达到符合安全标准。
至于消毒器械至少须加热100℃10分钟,或最好采用高压消毒(120℃、1.1大气压、15分钟)。在干燥加热的情况下(190℃),消毒2小时。
目前有以下一些消毒方法可能灭活乙型肝炎病毒:
①16%福尔马林水溶液12小时;
②20%福尔马林70%的酒精溶液18小时;
③2%碱性戊二醛;
④器械推荐用环氧乙烷消毒。
虽然化学消毒剂对手的消毒作用有限,但临床上常用水和肥皂洗手3分钟,再用其他手消毒剂消毒2分钟。主要是通过反复的刷洗手部,可除去或至少可稀释感染性物质。
二、隔离
(一)隔离措施
并无法律上的义务要求乙型肝炎的患者必须住院,但是其排泄物处在具有感染性期间患者需要住院。在此期间,将甲型、乙型和丙型肝炎的患者相互分开是合理的,因为可能发生二重感染。
隔离在实施上往往很困难,特别是病房问题。必须指出,甲型肝炎主要是粪—口传播,而丙型肝炎或乙型肝炎则主要应对接触血液的操作仔细处理。
厕所用品应分开,不应共同使用,在医院内以及在公共厕所内应使用一次性的擦手巾。
为防止医院内感染,应在普通、传染病和透析病房采取严格的卫生措施。任何直接与粪便、血液或与被血液、粪便污染的物品接触的人均应戴一次性手套。经常洗手的重要性已经说过。书籍、玩具等在儿童传染病房极为重要,不应相互传递。感染性材料应放置在病房内不易撕破的纸袋或塑料袋中,继续转运时应在袋外标以特殊标记。内镜器械,虽然是传播病毒性肝炎少见的原因,但必须仔细机械清洗,同时应注意消毒剂的浓度和其消毒需要的时间。最后,经常在医院内宣传肝炎传染的危险性是一个重要的预防措施。
(二)急性肝炎时隔离
甲型肝炎患者的临床前期排出病毒,即主要在患者住院前,一般在医院内患者排出甲型肝炎病毒仅持续数日,随着血清胆红素下降,血清中已无一例再带有病毒。
乙型肝炎和丙型肝炎病例(输血后丙型肝炎)其分泌物基本上仅有很低的感染性。这些患者主要应注意接触血液传播肝炎。
如果患者已经隔离,何时可出院因人而异。临床和实验室生化检查的结果以及家庭护理起决定性作用。
患者在急性肝炎后接着发展成慢性肝炎,对于周围的人构成了一特殊问题。应注意下列基本规定:
1.急性乙型肝炎患者不应直接接触患者。从感染的观点来看,主要是因为在急性期具有高度感染的危险。
2.伴慢性乙型肝炎的人避免处理患者。
3.每个在医疗领域中工作的人必须自觉地坚持严格的卫生规定。HBsAg阳性的医生,例如在牙科或颌面外科,往往直接与黏膜和出血的血管相接触,要求戴一次性手套。
肝炎与透析
一、护理人员中的乙型肝炎
透析中心急性肝炎的发生与医生、护士直接和患者频繁接触有关。在此科室感染的风险很高,这是因为大部分HBsAg阳性的透析患者同时HBeAg也是阳性。美国15个透析中心的调查指出:在透析中心工作的医生2.4%血清中HBsAg阳性,比一般人群高出5倍。与HBsAg阳性透析患者相反,透析过程中甲型肝炎感染不占重要地位。透析中心的医生和护士急性肝炎的病情一般较重。在这类局部地区性流行中,常有死亡病例报道。因此,在这些高风险科室要求采取对各种急性肝炎的预防措施。在科室工作的医生和护士必须做针对HBV的主动免疫接种,现在认为是理所当然的事。
二、透析患者的乙型肝炎
透析患者肝炎的病情与医护人员完全不同,因为这类人群根据其基础疾病属免疫抑制人群,其结果是急性肝炎很少伴有典型的黄疸、全身不适、胃肠道等症状。
实验室生化检查多数转氨酶仅轻度升高,胆红素值为临界值。
无疑,仅根据临床观察,透析患者急性肝炎的诊断往往被忽略。多数伴有急性乙型肝炎的透析患者因为免疫状态低下,不能从血清中清除HBsAg和/或HBeAg。
早期的研究表明,HBsAg阳性透析患者在移植后与HBsAg阴性者比较,其预后较差。较新的资料表明,HBsAg阳性患者的4年存活率(78%)与HBsAg阴性者(85%)相比较,无明显差异,肾脏的被排斥率也相同。不久前一历时10年在病毒性肝炎(HBV和HCV)患者进行首次有病例对照的研究,结果表明4年存活率确实没有区别。但是在10年以后,HBsAg阳性患者55%存活,而未被感染的对照患者存活率为80%。此外,HBsAg阳性患者在肾移植后发展成慢性肝炎的危险性,显著高于HBsAg阴性患者(88%比4%)。
HBsAg阳性患者转做移植时不仅是应尽量保护患者,预防发生乙型肝炎和其后果,而且还要预防丙型肝炎的发生。
尚无HBV引起的透析肝炎的特异性治疗,幸运的是还比较少见。由于慢性尿毒症在这些患者引起顽固性免疫抑制,干扰素治疗在透析患者无明显效果。一般将肾衰竭视为干扰素的禁忌证。
三、一般性预防
预防肝炎流行发作是每一个透析科室的中心问题。
为此,首先是对护理人员和患者要经常定期进行乙型肝炎和丙型肝炎血清学检查。有意义的是,乙型肝炎病毒可从受感染的护士传播给患者,但坚持做好一般卫生操作规程,显然其风险性较低。如果护理人员血清HBsAg和HBeAg同时阳性也是如此。
防止肝炎的流行特别应注意严格执行卫生操作规程,其措施是:
①患者与护理人员的厕所和洗手间应分开;
②用消毒剂每日清洗整个透析区;
③仔细清洗和消毒透析器械;
④基本上用一次性材料;
⑤经常洗手(用水和肥皂洗3分钟,手消毒剂2分钟);
⑥用防损伤容器收集针头,废弃物应放置在有标记的容器内;
⑦全部血液标本均应标明;
⑧在处理患者和透析器械时应戴手套和着防护衣;
⑨经常向患者和工作人员讲解肝炎的危险和疾病传播的方式。
透析中心仅通过坚持严格的卫生操作规程,特别是将HBsAg阳性和阴性患者分开,仔细随访观察,可使肝炎的发病数下降2/3。因为乙型肝炎和丙型肝炎在透析科室中以相同的途径传播,因此,建议伴有转氨酶升高的患者,即使无HBV标志,也应视为有潜在的传染性,可能传播肝炎,应给予相应的防御措施。
四、免疫预防
自从引入针对乙型肝炎的主动免疫接种之后,在透析科室也进行了大量的研究,在1981年,法国已做有安慰剂对照、随机双盲的研究。乙型肝炎感染通过这一措施可明显地下降。血液透析患者的疫苗接种的应答率为60%,而健康护理人员则可达94%。43个美国血液透析单位865例护理人员的有安慰剂对照的双盲研究指出,92.6%可形成保护性抗体,受接种者肝炎的感染率下降至2.2%,而未接种者为9.9%。
透析患者用40μg乙型肝炎疫苗接种两次或最好三次,可改善免疫应答,在第6个月加强注射之后,在89%的患者可测出HBsAb滴度。
1311例血液透析的患者随机、双盲、有安慰剂对照的研究表明,用乙型肝炎疫苗40μg三次接种,与安慰剂组相比仅50%为有应答者。
88例透析患者用重组乙型肝炎疫苗(酵母疫苗)免疫接种(0、1及6月)三次,每次40μgHBsAg,仅65%患者HBsAb滴度超过10U/L。因此,可以认为用酵母疫苗的接种效果与用血浆疫苗相同。众所周知,在透析患者中女性免疫应答率略高于男性,但并无统计学意义。
最近美国发表一项根据22个血液透析中心444例透析患者的报道,说明透析患者的免疫应答与年龄有关。
用乙型肝炎病毒疫苗三剂接种,总共有免疫应答者占42%,年纪较轻(低于30岁)透析患者的免疫应答率为86%,而超过70岁者仅32%能检出保护性HBsAb滴度。