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第35章 骨髓移植(2)

目前,多数学者主张,预后良好的急性淋巴细胞白血病不必在初次完全缓解期做自体骨髓移植,但高危的急性淋巴细胞白血病还是在取得完全缓解后不待复发就进行自体移植为好。急性淋巴细胞白血病一旦复发,取得第二次缓解后单用化疗的长存活率很低,而自体移植骨髓移植可使1/3的患者获得长生存。有一组报告,儿童急性淋巴细胞白血病第一次缓解长于4年者自体骨髓移植后3年LFS达81%,而短于2年者只有10%左右。有高复发危险的患者在移植后给以维持治疗可能有益于减少复发。至于急性粒细胞白血病在何时进行自体骨髓移植的问题,多数认为除少数化疗治疗效果较好的亚型如M3外,均应在第一次完全缓解期进行自体骨髓移植。美国西雅图移植中心在急性粒细胞白血病的第一次缓解期采髓冻存,一旦患者有复发迹象,立即用含白消安的方案进行预处理,然后回输先前冻存的骨髓,无复发存活率(RFS)可达40%左右。获得第二次完全缓解的急性粒细胞白血病患者应不失时机地进行自体骨髓移植。

自体骨髓移植治愈急性白血病的前景如何?为回答这一问题,欧洲骨髓移植协作组专门统计了1979-1999年间移植后2年未复发的自体骨髓移植患者的LFS和复发率,结果见下表。这些资料说明,移植后2年之内不复发者,虽以后仍有少数患者复发,但大多数患者可能已被治愈。

(2)慢性粒细胞白血病

自体骨髓移植对慢性粒细胞白血的疗效差,异基因骨髓移植是最佳选择。

自体骨髓移植对恶性淋巴瘤有良好的治疗作用,故它已成为恶性淋巴瘤不可缺少的一种治疗方法,据统计,欧洲26国在1992年内共做自体骨髓移植3399例,其中恶性淋巴瘤1394例,为各病之首。同期用异基因骨髓移植治疗的淋巴瘤只有123例。北美于1992-1993年间所做的5492例自体骨髓移植中恶性淋巴瘤(霍奇金652例,非霍奇金淋巴瘤1417例)也多于白血病等其他病种。

2.霍奇金氏淋巴瘤(HD)

多数霍奇金病经一线常规治疗可获完全缓解以至治愈,但仍有20-50%的患者或不能取得完全缓解,或缓解后又复发。此类患者如不进行有效的救治预后极差。复发后用原一线治疗方案(如MOPP)救治其生存率一般不超过10-20%,第一次完全缓解1年以上者稍好。用放疗或非交叉耐药方案救治的疗效也有限,5年无病存活率(DFS)<10%。用一般救治方法对多次复发及耐药者疗效更差。用大剂量化疗加自体骨髓移植可显著改善长存活率。Chopra等用EAMB预处理自体骨髓移植治疗预后不良的HD 155例(其中原发耐药46例,部分缓解7例,在1年内复发的52例,第二次复发37例,第三次复发者13例),结果移植相关死亡率10%,5年无进展存活(PFS)50%。Peece等对58例初次复发的HD先用普通化疗两个疗程,然后用CBV±顺铂预处理,自体骨髓移植后中数随访2.3年,PFS为64%。复发时有全身症状、结外病或完全缓解期少于1年,此三项为预后不良因素:三项全无、有一项、两项和三项者的3年PFS分别为100%,81%,40%和0%。此外,瘤块>;10cm,已经经过三线以上治疗者预后也差。为了进一步证明自体骨髓移植优于普通救治方案,英国的学者们对40例复发难治的HD进行了分组研究;20例用普通剂量EAMB救治,另20例用大剂量BEAM加自体骨髓移植。结果3年无病存活率移植组为53%,非移植组仅10%,两组差异显著。

目前虽对初次复发的HD是否应立即用自体骨髓移植治疗仍有争论,但Armitage等于1994年著文提出,由于自体骨髓移植治疗复发的HD的疗效优于普通化疗,且自体骨髓移植的相关死亡率已降至10%以下,故HD一旦复发,不论其第一次完全缓解期长短均应采用大剂化疗加自体骨髓移植救治。

3.非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)对一线治疗反应不良或复发的中、高恶度NHL患者用普通治疗方案有效率虽可达20-60%,但持久缓解者少见。Gale等指出:文献中此类患者千余例,其2年存活率<;5%,自体骨髓移植则可明显提高此类患者的长期存活率。疗效与移植时瘤情相关。欧洲自体骨髓移植登记处于20世纪80年代末统计了596例NHL患者移植后的DFS:移植时处于第一次完全缓解、第二次缓解、非耐药复发、耐药复发和原发耐药状态的DFS分别为67%,47%,29%,17%,18%。美国Sloan-kettering医院报告的结果与以上多中心相仿,移植时完全缓解、部分缓解及病情进展的DFS分别为70%、62%和13%。由于耐药复发患者的长期存活率差,故目前一致认为在常规治疗只取得部分缓解或复发的NHL应及时做自体骨髓移植治疗,不要延迟到发生耐药时再做。对中、高度恶性NHL是否应在第一次完全缓解期做自体骨髓移植治疗问题,目前意见不完全一致。不少学者倾向于凡有不良预后因素的高危NHL也应早做自体骨髓移植(ABMT)。Freedman等近来报告了有关研究。共选择Ⅲ-Ⅳ期弥漫性中、高恶度B细胞NHL,经诱导化疗后16例完全缓解,10例部分缓解,用全身照射和环磷酰胺预处理,结果无移植相关死亡,移植后不再治疗,21例获长期完全缓解,3例原部位复发,2例在缓解期死亡。28个月时DFS高达85%。作者认为,将自体骨髓移植作为有高危复发的NHL,在取得完全缓解后的巩固治疗,能明显提高此类患者的长期存活率。西班牙淋巴瘤协作组报告46例NHL在初次完全缓解期进行了自体骨髓移植后,8年DFS达75%,复发率仅15%。处于初次完全缓解期的的患者一般状况良好,故移植相关死亡率明显低于晚期患者,又因瘤细胞尚未耐药,移植后的复发率也就低了。中、高度恶度NHL的预后不良因素有瘤块>;10cm、乳酸脱氢酶高于正常、第二次以上缓解、耐药等,而组织类型无显著意义。

低恶度NHL多数病程长达7-10年,故少用自体骨髓移植治疗。但如果完全缓解或部分缓解期短于1年,其中位生存期只注2.4年,向中、高恶度转化者其预后更差。已有学者开始探索用自体骨髓治疗预后不良的低恶度NHL,但病例较少,目前尚难评价其疗效。

4.多发性骨髓瘤。

用一般的化疗治疗多发性骨髓瘤的有效率50%左右,但完全缓解率不足10%,中位生存期3年左右。异基因骨髓移植虽能治愈该病,但因该病发病时年龄已高,能进行异基因骨髓移植注患者很少。McElwain等在20世纪80年代发现大剂量美法伦能改善多发性骨髓瘤的疗效,可是由于骨髓抑制期长,治疗相关死亡率较高。之后他们采用了自体骨髓移植,即先给患者用VAMP((长春新碱、多柔比星、甲泼尼龙)治疗数个疗程,以减少骨髓瘤细胞。50例中有28例经上述治疗后,骨髓中瘤细胞减至30%以下(24例<;10%,4例10-20%)时,采髓保存,再以美法伦200mg/m2预处理。结果移植后完全缓解率达84%。Barlogie等最近复习了包括他们自己工作在内的近期有关文献,在571例多发性骨髓瘤的自体造血干细胞移植中,自体骨髓移植389例。用环磷酰胺或美法伦140mg/m2加全身照射者移植后完全缓解率25-35%,用美法伦200mg/m2预处理册完全缓解率达70%左右。在第一次移植后6-12个月以内,再做一次移植,可进一步提高疗效。用外周血干细胞移植有造血恢复快的优点。有人第一次移植用美法伦200mg/m2,第二次移植用美法伦140mg/m2加全身照射10Gy。15例中11例得到持续完全缓解,5例用PCR检测克隆特异性免疫球蛋白基因重排,以检测有无微小残留病,结果4例在第一次移植后33个月仍为阴性。该结果令鼓舞,值得进一步研究。

5.非造血系统肿瘤

对化疗或放疗敏感的实体瘤可望通过自体造血干细胞移植(骨髓或外周血干细胞)大幅度提高剂量,从而改善那些常规治疗预后不佳患者的生存情况。近年来,不少肿瘤治疗单位对复发、难治的某些实体瘤开展了自体骨髓支持下的大剂量化疗。据美洲自体血及骨髓登记处到的报告,在1992-1993年共有5496例自体移植,其中实体瘤2492例。在各类肿瘤中,乳腺癌最多,共1938例,其次依次为神经母细胞瘤、睾丸癌卵、卵巢癌、脑瘤等。

用常规方法治疗IV期及复发难治性乳腺癌效果差。20世纪80年代以来开始探索大剂量化疗加自体骨髓移植治疗此类患者。Antman和Gale在20世纪80年代末总结了326例IV 期乳腺癌自体骨髓移植效果,经大剂量烷化剂加或不加放射治疗IV期难治性乳腺癌,有效率提高到41-75%,完全缓解率仅11-15%,且有效期短。把自体骨髓移植作为IV期乳腺癌的一线治疗有效率78%,完全缓解率高达56%,但持续缓解率只有16%,如果IV期乳腺癌先给数个疗程诱导化疗治疗,然后再移植,则有效率高达90%,完全缓解率71%,最近Peters 报告518例有10个以上淋巴结转移的乳癌,经自体骨髓移植后3年生存率79%,3年无病存活率71%,该疗效优于标准剂量化疗。虽然由于缺乏随机分组对比研究,尚有不同意见,但目前多数主张:凡有不良预后因素(如原发病灶>;10cm、转移淋巴结>;10个、炎性乳腺癌、雌激素受体阴性等)的乳癌,应在常规减瘤治疗后进行大剂量化疗加自体造血干细胞(外周血或骨髓)移植以提高根治率。

成神经细胞瘤多见于儿童。欧洲协作组在过去15年共做自体骨髓移植700余例。550例1岁以上的IV期成神经细胞瘤,患者在第一次完全缓解期,做自体骨髓移植治疗后,2年和5年存活率分别达到52%和29%,优于一般治疗(<;10%)。

(1)急性血白血病

(2)慢性粒细胞白血病

(3)恶性淋巴瘤:

(4)多发性骨髓瘤:

(5)骨髓增生异常综合征(MDS)

(6)重型再障(SAA)

(7)、其他:

①白血病

②恶性淋巴瘤

骨髓移植违背生理自然规律:骨髓移植为近代国际正统医学创导的先进疗法,但疗效却极差,这种疗法,基本上可以说是失败的,因为生命不仅有其身,更有超肉体、超物质的心和灵。生命是一个小天地,是大宇宙的「全身胚」;生理渊源於生命的源起和亿万年来的进化过程,它和大自然界息息相关,遵循著宇宙万有的因果自然规律。因之,生命的奥秘是超机器的,不是任何「宏观」和「微观」的科研成果所能主宰,不能把治病作为机械的修理装卸,不能把辨证施治按建筑工程那样设计核算。

摧毁了生命的免疫力:骨髓移植的最大错误是在移植过程中,摧毁了生命的免疫力和自力生存的功能,使它无能发挥「排异」作用,而移植得以成功。但是,免疫力是生命赖以自卫生存的重要因素,赖以发育成长的基本支柱,免疫力的摧毁,等於树木之根已断,任何生命都无法正常的生活下去。

配型困难:骨髓移植还有一个重要缺陷,就是适用於移植的骨髓类型供源极少,因为要找到白细胞抗原(HLA)配型相同的骨髓供应者十分困难。据统计,在广大群众中仅占十万分之二左右,即十万人中约有二人;而且即使找到配型相同之人,也常因顾虑抽髓后对身体造成损害而不愿供应。

自体骨髓移植也是舍本逐末:医学界又创导「自体骨髓移植」,可不受供体来源的限制,但这种疗法不仅是舍本逐末,而且严重违背生理规律。因为患者的骨髓本是一种病灶,所谓幼稚细胞乃是患者整体病的局部现象,是一种症状,并非病源及病源体,纵使对残留的幼稚细胞作了清理,而患者的整体并未因之改善,所采取的骨髓乃是一些毫无生机的组织,何有根治此症的功能?

成功率极低,费用极高:近年我接触了不少位的骨髓移植患者,他们受尽了残酷的苦痛,有的移植失败而牺牲,有的灰心失望而自杀,有的虽然移植成功,但不久又复发无救。而移植费用却高得惊人,在中国大陆,每一病例需医疗费二、三十万人民币。

副作用太大,后患无穷:骨髓移植还有很多不良副作用未为医界、病人、家属及一些社会人士所正确了解,谨提示概要供参考。

患者之整体变型、变质、变态,失去正常、自然的健康美。

缩短生命周期,这一点为医学界所忽略,甚至可以说是盲然不知。假如一个人的生、长、衰、老的生命周期平均是八十岁,当他在二十岁时,还应当存有六十年的寿限,他若患了白血病,以化疗及骨髓移植的霸道疗法,纵使缓解存活,用了很多强壮剂蛋白质、激素、鲜血……,外面看来很壮实,但他的生命周期却大大的缩短,所存余的六十年生命资源,给他数年内耗尽了,也即是早熟、早衰、萎缩、老化而活不了多少年。这是一个非常严峻的事态,必须引起有关当局的重视。

丧失生命意义:化疗或髓植后,免疫力被摧毁,丧失了自力生存的功能,医生为了预防感染,尽量与外界隔离,甚至置于无菌室中,经常消毒、验血、抽髓,以及各种检查化验,经常输注营养、强壮剂、消炎剂……以维持生命,这样,表面上是予以先进的设备及科学的治疗,而实际上是剥夺了大自然界赋与每个人的能量,疏远了家庭和社会对患者精神上的慰藉。倘若长期在这痛苦无情形同俘虏、囚犯似的存活,这将完全丧失作为一个人的生存意义。

综上所述,可知骨髓移植虽为国际医学界最先进的疗法,甚至标榜为白血病的根治法,而实际上却是最残酷的霸道疗法,这将为国际医药史上留下最创痛的一页!

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