米非司酮
米非司酮为新型抗孕激素，并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性。
简介
米非司酮（Mifepristone）
为新型抗孕激素，并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性，故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的副作用，又可使完全流产率显著提高（达95%以上）。
米非司酮于1986年通过临床试验的途径引入我国，1992年国产米非司酮作为流产药品用于临床。
计生用药分为避孕药和抗早孕药两种。服用不同的米非司酮的剂量会达到不同的效果，通常情况下，每次服用米非司酮10至25毫克可用于紧急避孕；服用150毫克可终止49天内的妊娠。
【商品名】：夕韵
【剂型、规格】：片剂：25mg×6片/盒
【适应症】：本品用于终止早期妊娠，停经日数在49日以内的正常宫内妊娠；手术人流的高危对象，如剖宫产半年内，人流或产后哺乳期妊娠，宫内发育不全或坚韧而无法探子宫腔者；对手术流产有恐惧心理者。
理化性质
CAS号84371-65-3
分子式C29H35NO2
分子量429.6
药物概述
本品同时具有软化和扩张子宫颈的作用，故临床除用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产外，还用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术、本品口服生物利用度70%。血浆蛋白结合率98%，经1.5小时血浓度达峰值，作用维持12小时，消除t1/2。为18小时。一般口服后30小时开始有阴道流血，持续1~16天不等。对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药。计生用药分为避孕药和抗早孕药两种。服用不同的米非司酮的剂量会达到不同的效果，通常情况下，每次服用米非司酮10至25毫克可用于紧急避孕；服用150毫克可终。
米非司酮
止49天内的妊娠。确诊为宫内妊娠才能使用本品。一般停经时间不应超过49日，孕期越短效果越好。
用药须知
①确诊为宫内妊娠才能使用本品。一般停经时间不应超过49日，孕期越短效果越好。
②用本品和前列腺素序惯用药抗早孕时，少数妇女发生不全流产，能引起大量出血，故必须在医师监护下使用，以及时进行处理。
内部变化
③服药后，一般会出现少量阴道流血，少数妇女在用前列腺素药物前发生流产，服用前列腺素药物后6小时内排出绒毛胎囊，约10%孕妇在服药后1周内排除胎囊。
④服药后8~15日应随诊，确定流产效果，必要时可行超声波检查，测定HCG。如确诊为流产失败或不全流产，应作负压吸宫术终止妊娠或清宫术。
⑤不能与利福平、卡马西平、灰黄霉素、巴比妥类，非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素并用。
⑥带环受孕、服用避孕药避孕失败、年龄＞40岁者不宜采用本品终止妊娠。
药理作用
本品具有甾体结构，为第一个孕酮受体拮抗药，属新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性。能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜组织变性，内源性的前列腺素释放，促使黄体生成素（LH）下降，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死产生流产。
可作为非手术性抗早孕药。本品为孕激素受体水平的拮抗剂，具有终止早孕、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。抗早孕机理主要是通过与孕酮竞争受体，使孕酮维持蜕膜发育的作用受到抑制，胚囊从蜕膜剥离。米非司酮能明显增加妊娠子宫对前列腺素的敏感性。米非司酮和前列腺素类药物序贯用药，可提高完全流产率，米非司酮与糖皮质激素受体亦有一定结合率。
实验室测定方法
方法名称：米非司酮原料药—米非司酮的测定—非水滴定法。
应用范围：本方法采用滴定法测定米非司酮原料药中米非司酮的含量。
本方法适用于米非司酮原料药。
方法原理：供试品加冰醋酸，溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算米非司酮的含量。
试剂：
1.冰醋酸
2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3.结晶紫指示液
4.基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备：
试样制备：
1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
2.结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步骤：精密称取供试品约0.3g，加冰醋酸20mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.96mg的C29H35NO2。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.208。
动力学
口服吸收迅速，在人类和鼠类的生物利用度为40%，在猴类为15%。吸收后主要分布在大脑和垂体、肾上腺皮质、卵巢和子宫内膜。血浆平均达峰时间0.7~1h，达峰浓度2.34mg/L，半减期平均为34h，服药后72h血浆水平仍可维持在0.2mg/L。体内最主要代谢物是N-去甲代谢物，它也具有生物活性，抗早孕作用约为米非司酮的。
结构
1/3。口服吸收后90%以上经肝代谢，进入胆汁，经消化道排出体外，其余不到10%由泌尿道排出体外。
用法用量
停经≤49天的健康早孕妇女，于空腹或进食后1小时服用米非司酮，服用方案有两种：①顿服200mg；②每次25mg，每天2次，连续3天，服药后禁食1小时。第3或第4天清晨于阴道后弯窿放置卡前列甲酯栓1mg（1枚），或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息1小时后再起床，以免药物流出。如使用米索前列醇口服片，则服用~400600μg（2-3片），在门诊观察6小时，注意用药后出血情况，有无胎囊排出和副反应。
确诊为早孕者，停经时间不应超过49天，孕期越短，效果越好。用本品和前列腺素序贯用药抗早孕时，少数妇女发生不全流产，能引起大量出血，故必须在医生监护下使用，及时进行处理。服药后，一般会出现少量阴道流血，少数妇女在用前列腺素药物前发生流产；80%孕妇在使用前列腺素类药物后6小时内排出绒毛胎囊，约10%孕妇在服药后一周内排出胎囊。服药后8-15天应就诊，确定流产效果，必要时可超声检查，或测定血绒毛膜促性腺激素（HCG），如确诊为流产失败或不全流产，应作负压吸宫术终止妊娠或清理宫腔。
口服。用于抗早孕：闭经小于7周者，每日2~4次，每次25mg，连用3或4日；闭经大于7周者，每次100mg，每日2次，连服4日。用于中晚期胎死宫内：每日2次，每次200mg，连服2日。用于催经止孕：于月经周期~2326日应用，每日100~200mg，连服4日。必须在具有刮宫手术和输血、输液条件的医疗单位经专科医生指导下使用。对出血时间长者，为防止引起感染，应加用抗生素、宫缩剂。本品应避光、密闭保存。
在异位妊娠中的应用
异位妊娠是妇科常见急腹症，近年来发病率明显增加，而且未育患者增多。随着快速、敏感的β-hCG检测技术的开展，高分辨率的B超应用，使大部分异位妊娠在未破裂前得以诊断，为药物保守治疗提供了条件，对仍需保留生育功能的患者，选择何种药物及最佳治疗方案是一个值得探讨的问题。药物保守治疗异位妊娠取得了很大进展，已经成为主要的治疗手段，其优点是它既能杀死胚胎组织，又不破坏输卵管组织，从而保持输卵管通畅。目前，国内外关于异位妊娠保守性药物治疗的报道多数选用氨甲喋呤（MTX）。输卵管但氨甲喋呤的化疗反应对机体损害大，副作用多。米非司酮问世以来，逐渐被应用于治疗异位妊娠，对停经天数少、体内孕激素水平相对较低者，米非司酮抗早孕效果更好。本文对50例异位妊娠患者，以氨甲蝶呤（methotrexate，MTX）为对照，观察米非司酮（mifepristone，Mif）治疗异位妊娠的疗效，来探讨一种安全、有效、应用方便、副作用少的治疗方法。
研究对象及分组，1999年5月~2003年10月异位妊娠入院确诊患者50例，年龄最小20岁，最大41岁，平均27岁，停经时间38~65天。诊断依据病史、妇科检查、血β-hCG及B超检查，经诊刮除外子宫内妊娠。服药对象：（1）异位妊娠未破裂型或输卵管妊娠破裂，但出血少；（2）B超检查输卵管妊娠包块直径6000U/L而患者有药物保守治疗的要求，无米非司酮禁忌证者。（6）肝、肾功能均正常，外周血WBC、RBC、PLT均在正常范围。
左炔诺孕酮肠溶片
左炔诺孕酮肠溶片为肠溶片，除包衣后显白色或类白色，为口服避孕药类非处方药药品。适用于女性紧急避孕，即在无防护措施或其他避孕方法失误时使用；这些失误包括避孕套滑脱或破裂、体外排精失控、或安全期计算失误等。
包装规格
生产厂家：广州朗圣药业有限公司
药品类型：避孕药物
药品说明
【药品名称】
通用名称：左炔诺孕酮肠溶片
汉语拼音：Zuo que nuo yun tong Chang rong Pian
英文名称：Levonorgestrel Enteric-coated Tablets
【成份】本品每片含主要成份左炔诺孕酮1.5毫克。辅料为淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、聚维酮、硬脂酸镁。
【规格】1.5毫克。
【用法用量】口服，在房事后72小时内服1片。本品越早服用越好。本品可在月经周期任何时间服用。
【禁忌】乳腺癌、生殖器官癌、肝功能异常或近期有肝病或黄疸史、静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、糖尿病、高血脂症、精神抑郁症及40岁以上妇女禁用。
【药物相互作用】如正在使用其他药品，尤其是苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、大环内酯类抗生素，咪唑类抗真菌药、西咪替丁以及抗病毒药等，使用本品前请咨询医师或药师。
【贮藏】避光、密封保存。
【包装】铝塑包装，每板1（或2或4）片，每盒1板。
【有效期】48个月。
【执行标准】国家药品标准YBH00012008
【批准文号】国药准字H20080001
不良反应
1.偶有轻度恶心、呕吐、乳房触痛、头痛、眩晕、疲劳等症状，一般不需处理，可自行消失，如症状较重应向医师咨询。
2.可见子宫异常出血，多数表现为服药当月的月经提前或延后；少数表现为不规则出血，一般可自行消失，严重者应向医师咨询。
注意事项
1.本品为肠溶片，呕吐率为0.16%，服用用后一般不需要补服。但是如果在服药后2小时内因其他原因产生呕吐，且呕吐物中有药片，建议立即补服一片。
2.本品是用于避孕失误的紧急补救避孕药，不是引产药。
3.本品不宜作为常规避孕药，服药后至下次月经前应采取可靠的避孕措施。
4.关于本品临床试验的避孕失败率与同类产品的文献报道结果的比较。
避孕药的失败率=实际妊娠数/观察总人数×100%；紧急避孕药的有效率=（预期妊娠数-实际妊娠数）/预期妊娠数×100%，其中预期妊娠数是根据妇女每日的自然妊娠率计算，与失败率没有直接关系，而与妇女在生理周期每日的自然妊娠率有关。本品及国家计生委（1993）采用Dixon方法计算避孕有效率，WHO（1998）采用Wilcox方法；WHO（2002）采用Trussell方法。
5.本品可能使下次月经提前或延期。如逾期1周月经仍未来潮，有可能妊娠，应进行妊娠检测，或进一步咨询医师。
6.服药后约3至5周如出现严重下腹疼痛，应及时就医以排除异位妊娠。
7.由于未成年人生殖系统发育不成熟，使用本品前应咨询医师或药师。
8.建议哺乳期妇女服用本品后暂停授乳至少3天，在此期间应定时将乳汁挤出。
9.乳腺癌、生殖器官癌，肝功能异常或近期有肝病或黄疸史、静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、糖尿病、高脂血症、精神抑郁患者以及40岁以上妇女禁用。
10.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
11.本品性状发生改变时禁止使用。
12.请将此药品放在儿童不能接触的地方。
13.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
左炔诺孕酮
左炔诺孕酮是目前应用较广的一种口服避孕药。它可以抑制排卵并阻止孕卵着床，同时使宫颈黏液浓度增大，阻止精子前进。服用左炔诺孕酮可能会造成轻微的呕吐、恶心，以及女性下次月经周期不规则。
基本资料
产品名称左炔诺孕酮
英文名Levonorgestrel
药物别名：D-甲炔诺酮、左旋18-甲炔诺酮、左旋甲基炔诺酮、左旋甲基炔诺孕酮、左旋甲炔诺酮
分子式C21H28O2
分子量312.45CAS号797-63-7
性状：片剂
是否医保用药：医保
是否非处方药：非处方
功能主治
主要用作探亲避孕药和紧急避孕药，与雌激素合并使用，系短效和长效口服避孕药，有抑制排卵作用，是当前国内外应用最广泛的。也可用于治疗月经不调，子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。
适应症状
本品与炔雌醇组成复合片或双相片、三相片，用作短效口服避孕药，通过改变剂型可用作多种长效避孕药。口服吸收迅速，经O.5~2小时血浓度达峰值，T1/2为10~24小时。蛋白结合率93~95%，生物利用度100%。
较多分布在肝、肾、卵巢及子宫，代谢物主要以葡萄糖醛酸盐和硫酸盐形式从尿和粪便中酮排泄。与炔雌醇组成复合片或双相片、三相片可作为短效口服避孕药。复合片降低高密度脂蛋白较明显，双相片、三相片则影响较小；由于三相片每周期减少本品用量约40%，不良反应少。本品是目前国际上应用最广泛的一种口服避孕药，用于妇女避孕。其埋植剂自1983年在芬兰上市后，现已被多个国家批准使用。5.5万名埋植者的经验表明妊娠率非常低，5年累积约3.9%。
药物分析
方法名称：左炔诺孕酮原料药—左炔诺孕酮—高效液相色谱法
应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定左炔诺孕酮原料药中左炔诺孕酮的含量。
本方法适用于左炔诺孕酮原料药。
方法原理：供试品经流动相稀释并加入内标后，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测左炔诺孕酮的峰面积，计算出其含量。
试剂：乙腈
仪器设备：
1.仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按左炔诺孕酮峰计算应不低于2000。
1.3 紫外吸收检测器
2.色谱条件
2.1 流动相：乙腈水=7030
2.2 检测波长：240nm
2.3 柱温：室温
试样制备：
1.内标溶液的制备
精密称取醋酸甲地孕酮适量，加乙腈制成每1mL中约含1mg的溶液，即为内标溶液。
2.对照品溶液的制备
精密称取左炔诺孕酮对照品约7.5mg，置50mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各2mL。
3.供试品溶液的制备
精密称取供试品约7.5mg，置50mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，混匀，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各
20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长240nm处测定左炔诺孕酮（C21H28O2）的峰面积，计算出其含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.83。
药理作用
左炔诺孕酮（LNG）为全合成的强效孕激素，是消旋炔诺孕酮的光学活性体，活性比炔诺孕酮强1倍，约为炔诺酮的100倍。为此，剂量比炔诺孕酮可减半，不良反应也减少。左炔诺孕酮主要作用于下丘脑和垂体，使月经中期FSH和LH水平的高峰明显降低或消失，卵巢不排卵，有明显的抗雌激素活性，比炔诺酮强10倍左右，几乎不具有雌激素活性。能使宫颈粘液变稠阻碍精子穿透。对子宫内膜转化显示极强的孕激素活性，可使子宫内膜变薄，内膜上皮细胞呈低柱形，分泌功能不良，不利于孕卵着床。LNG也有一定雄激素活性和蛋白同化作用，口服或皮下注射均可抑制排卵。
体内过程
口服LNG后吸收迅速而完全，吸收t1/2为0.29小时。服药后0.5-2小时内可达血药峰值。
口服LNG几乎没有首过效应。全身生物利用度比率F（AuCo/AuCiv）范围为0.87-0.99。血中LNG浓度下降呈双指数曲线形式，分布t1/2为50-60分钟，消除t1/2为8.8-11小时。LNG的血浆清除率为152-176L/d，明显比炔诺酮慢。LNG与血浆性激素球蛋白（SHBG）有高度专一结合，与雌激素配伍应用时，由于后者可刺激肝脏合成SHBG，可明显提高血中LNG水平。蛋白结合率为93%-95%，生物利用度100%，能降低高密度脂蛋白（HDL），升高低密度脂蛋白（LDL）。哺乳妇女服用LNG后，血液中与乳汁中药物浓度之比为100∶15-25。母亲每日服LNG150μg，未见LNG在婴儿体内有积蓄。本品在肝内代谢，代谢物主要为3α、5β、四氢甲基炔诺酮，排出的代谢物大多为葡萄糖醛酸及硫酸结合物。
用法及用量
本品为左旋甲炔诺酮的光学活性部分，其活性比甲炔诺酮强1倍，故使用剂量可减少一倍，不良反应也相对减弱。左炔诺孕酮为短效口服避孕药。但均不单独使用，而与炔雌醇合用。1.于月经的当天算起，第5天午饭后服药一次，间隔20天服第二次，或月经第5天及第10天各服1片，以后均以第二次服药日期，每月服1片，一般在服药后6~12天有撤退性出血。服药后不良反应重者，第4个周期开始可改用减量片。2.原服用短效口服避孕药改服长效避孕药时，可在服完22片后的第二天接服长效避孕药片，以后每月按开始服长效避孕药的同一日期服药1片。
①一般在睡前服，副反应可减轻。
②服药前半期发生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直到服完这周期为止；如出血发生在服药后半期，可每日加服1片避孕药，到停药为止；如出血量似月经量，则应停药按行经对待。
③在停药7日内仍未行经时，可开始服下一周期的药。
④连服两个周期未行经者，应查明闭经原因，排除妊娠。
⑤每日服用避孕药时间应相同，以免血药浓度波动大，影响避孕效果。
注意：
（1）出现下列症状时应停药：怀疑妊娠、血栓栓塞病、视觉障碍、原因不明剧烈性头痛或偏头疼、出现高血压、肝功能异常、精神抑郁、缺血性心脏病等。
（2）严格按规定方法服药，漏服药不仅可发生突破性出血，还可导致避孕失败。
（3）要在医务人员指导下服用，服药期间，每年定期体检，发现异常反应则及时停药。
（4）服药期限，以连续3-5年为宜，停药观察数月，体检正常者，可再服用。
药物相互作用
（1）影响避孕效果的药物；
①抗生素类药抑制肠内细菌繁殖，减少激素结合物的分解，减少肠肝循环；
②诱导肝药酶的药物如利福平、催眠和抗惊厥药、解热镇痛药；
③三环类抗抑郁药在肝脏与本品竞争共同的代谢酶。
（2）与避孕药合并应用，药效受影响的药物；
①降压药的降压效果降低；
②抗凝药的抗凝效果降低；
③降糖药（如胰岛素及口服降糖药）控制糖尿病的疗效降低；
④三环类抗抑郁药的效果增强。
药代动力学
口服易自胃肠道吸收。口服左炔诺孕酮1mg，2、8及24小时测定血药浓度，依次为8.1ng/ml、3.8ng/ml及1.3ng/ml。t1/2为5.5~10.4小时。口服后主要分布：肝、肾、卵巢及子宫。主要在肝内代谢。代谢物主要为3α、5β-四氢甲基炔诺酮。24小时即可排除绝大部分，且体内无滞留。
不良反应
1.常见的有月经周期不规则、点滴或突破性出血、闭经、恶心、呕吐、头痛、乳胀、痤疮、体重增加，抑郁、降低HDL，突破性出血、闭经等。其它与甲炔诺酮相似。
2.少见的有头痛、胸、臂、腿特别是腓肠肌处痛，手臂和腿无力、麻木或疼痛，突然或原因不明的呼吸短促，突然语言发音不清，突然视力改变、复视，不同程度失明等，精神抑郁，胃痛，眼结膜或皮肤黄染，应疑及肝炎；胆管阻塞或肝肿瘤，过敏性皮炎及溢乳等。
3.下列情况持续存在时应引起注意，如胃纳改变，踝与足浮肿，异常疲倦与虚弱，乳房疼痛。
注意事项
1.孕激素可致胎儿先天性畸形，妊娠期尤其是妊娠4个月内不宜服用。
2.孕激素可通过乳汁排出，哺乳期妇女不宜服用。
3.对诊断的干扰，可使尿孕二醇测定值减低，血清碱性磷酸酶，血浆氨基酸及尿素氮等测定值可增高。
4.下列情况应禁用（1）乳腺癌及生殖器官癌症，除非是某些晚期癌作为姑息治疗。（2）肝脏疾患或肝功能异常。（3）可疑妊娠时不能用，应及时进行妊娠试验以明确诊断。（4）过期流产。（5）曾有血栓性静脉炎，血栓性栓塞或脑出血等病史者。（6）未曾明确诊断的阴道不规则出血。
5.下列情况应慎用如哮喘、心肌收缩乏力或心功能不全、癫痫、偏头痛、肾功能异常。因孕激素可使体液潴留而加重病情，精神抑郁或有此病史者，糖尿病等。
6.长期用药者需注意：检查肝功能，阴道脱落细胞涂片检查等。每6-12个月检查1次，特别注意乳房和盆腔器官。
7.给药说明（1）长期服用可改变月经周期，出现不规则出血。（2）用量应根据28天的周期制定。（3）可疑早孕时不宜用它作撤退性试验。
贮藏
阴凉干燥处，避光密闭保存。
常用剂型
复方左炔诺孕酮片：每片含左炔诺孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg。左快诺孕酮双相片（Biphasil）：开始11日每片含本品0.05mg及炔雌醇0.05mg，继后10日含相应药物0.125mg和0.05mg。
丹媚（左炔诺孕酮肠溶片）
丹媚紧急避孕药包括：1.5mg×1片，1.5mg×2片。服用方法：口服，在房事后72小时内服1片。本品越早服用越好。本品可在月经周期任何时间服用。
左炔诺孕酮三相片（Triphasil）：开始6日每片含本品0.05mg及炔雌醇。
左炔诺孕酮
0.03mg，中期5日每片含相应药物0.075mg和0.04mg，后期10日每片含相应药物0.125mg和0.03mg。
避孕环：药蕊含药5mg。埋植剂（Norplant）有两种形式：Ⅰ型由6根组成，每枚含药36mg，能有效避孕5年；Ⅱ型由2根组成，总共含药70mg，能有效避孕3年。
毓婷（左炔诺孕酮片）：片剂。每片含左炔诺孕酮0.75毫克。口服，于房事后72小时内口服1片，隔12小时后再服1片。紧急避孕用，不宜做常规方法。
惠婷（左炔诺孕酮片）：片剂。每片含左炔诺孕酮0.75毫克。口服。
丹媚
简介
丹媚（左炔诺孕酮肠溶片）是广州朗圣药业最新研制，国内唯一肠溶剂型的事后紧急避孕药（OTC甲类），产品申请国家专利保护20年，国药准字H20080001。产品特点：丹媚（左炔诺孕酮肠溶片）通过在左炔诺孕酮素片的外层加上一层肠溶包衣，口服后药片在胃内酸性环境中保持不崩解，而在到达人体小肠后才开始在碱性环境中崩解、吸收，能避免将药物有效成份从胃内呕出，（注：内服紧急避孕药常会引发类早孕反应，将药片直接呕吐出体外），从而确保有效剂量，保证药物有效率，只需在避孕失败或无保护同房后的72小时之内服用一片，可达到完美的避孕效果。
丹媚（左炔诺孕酮肠溶片）乃肠溶吸收，不在胃溶，不用担心呕吐，不用反复补服，一片轻松避孕，比普通的胃溶片紧急避孕药更有效、更安全、更方便。让所有避孕女性无须为发生呕吐而反复多次补服药品，也不用因呕吐导致剂量偏差、影响避孕效果而恐惧不安，服药后能够以轻松状态投入正常工作和生活，一片高效避孕，省事、省时、省钱。
详细资料
成份
本品每片含主要成份左炔诺孕酮1.5毫克，辅料为淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、聚维酮、硬脂酸镁。
性状
本品为肠溶片，除包衣后显白色或类白色。
作用类别：本品为口服避孕药类非处方药药品。
适应症
用于女性紧急避孕，即在无防护措施或其他避孕方法失误时使用；这些失误包括避孕套滑脱或破裂、体外排精失控、或安全期计算失误等。
规格
1.5毫克。
用法用量
口服，在房事后72小时内服1片。本品越早服用越好。本品可在月经周期任何时间服用。
禁忌
乳腺癌、生殖器官癌，肝功能异常或近期有肝病或黄疸史、静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、糖尿病、高脂血症、精神抑郁患者以及40岁以上妇女禁用。
药物相互作用
如与其他药物（尤其是苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、西咪替丁以及抗病毒药等）同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
药理作用
本品为速效、短效避孕药，避孕机制是显著抑制排卵和阻止孕卵着床，并使宫颈黏液稠度增加，精子穿透阻力增大，从而发挥速效避孕作用。
贮藏
避光、密封保存。
包装
铝塑包装，每板1片，每盒1板；每板1片，每盒2板；每板2片，每盒1板；每板2片，每盒2板。
有效期
48个月。
不良反应
1.偶有轻度恶心、呕吐、乳房触痛、头痛、眩晕、疲劳等症状，一般不需处理，可自行消失，如症状较重应向医师咨询。
2.可见子宫异常出血，多数表现为服药当月的月经提前或延后；少数表现为不规则出血，一般可自行消失，严重者应向医师咨询。
注意事项
1.本品为肠溶片，呕吐率为0.16%，服用用后一般不需要补服。但是如果在服药后2小时内因其他原因产生呕吐，且呕吐物中有药片，建议立即补服一片。
2.本品是用于避孕失误的紧急补救避孕药，不是引产药。
3.本品不宜作为常规避孕药，服药后至下次月经前应采取可靠的避孕措施。
4.关于本品临床试验的避孕失败率与同类产品的文献报道结果的比较。
避孕药的失败率=实际妊娠数/观察总人数×100%；紧急避孕药的有效率=（预期妊娠数-实际妊娠数）/预期妊娠数×100%，其中预期妊娠数是根据妇女每日的自然妊娠率计算，与失败率没有直接关系，而与妇女在生理周期每日的自然妊娠率有关。本品及国家计生委（1993）采用Dixon方法计算避孕有效率，WHO（1998）采用Wilcox方法；WHO（2002）采用Trussell方法。
5.本品可能使下次月经提前或延期。如逾期1周月经仍未来潮，有可能妊娠，应进行妊娠检测，或进一步咨询医师。
6.服药后约3至5周如出现严重下腹疼痛，应及时就医以排除异位妊娠。
7.由于未成年人生殖系统发育不成熟，使用本品前应咨询医师或药师。
8.建议哺乳期妇女服用本品后暂停授乳至少3天，在此期间应定时将乳汁挤出。
9.乳腺癌、生殖器官癌，肝功能异常或近期有肝病或黄疸史、静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、糖尿病、高脂血症、精神抑郁患者以及40岁以上妇女禁用。
10.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
11.本品性状发生改变时禁止使用。
12.请将此药品放在儿童不能接触的地方。
13.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
如何正确服用“丹媚”
Q：丹媚主要适用于什么情况下的避孕呢？
A：主要是两种情况：一是未采用任何避孕措施，二是采用了避孕措施，但发现避孕方法失败，如避孕套破损或滑脱、安全期计算失误、漏服短效避孕药，体外排精失败等，三是特别情况，比方说遭受性暴力。
Q：丹媚是处方避孕药吗？市场上有哪几种紧急避孕药呢？
A：紧急避孕药丹媚属于OTC非处方类药物，在正规药店或者超市等地方都能买到。目前市面上常见的紧急避孕药成分有左炔诺孕酮（丹媚的主要成分）、米非司酮。丹媚也是我国紧急避孕药行业内唯一获得国家专利药品，现在核对年轻女性使用丹媚来避孕；而米非司酮在我国属于处方药，临床上多应用为流产药，低剂量作为紧急避孕药。在国外，米非司酮仅被作为流产药使用。
Q：您能谈谈紧急避孕药的避孕原理是什么吗？
A：丹媚属于激素类避孕药物，主要成分是左炔诺孕酮，它通过抑制排卵、使宫颈粘液变稠以阻止精子通过、抑制子宫内膜发育等作用共同达到避孕的效果。
Q：什么样的服用方法是正确的？又有哪些是错误的服法？
A：在没有采取避孕措施的性生活或发现避孕失败后，72小时内口服2片丹媚这是正确的服用方法。而在性生活之前就服用丹媚，把它当成是常规避孕药服用、且在短期内反复服用就是错误的服用法。它只是后备的紧急补救措施，在无保护同房或发现避孕失败的情况下使用才是正确的。
Q：服用丹媚避孕的成功率有多高？它的安全性如何？
A：正确服用后，避孕的失败率仅为0.2%是目前市面上失败率最低的紧急避孕药。但是超过72小时后，避孕效果就很难保证了，所以发现避孕措施失败后越早服用紧急避孕药，避孕效果越好。至于安全性，世界卫生组织是这样评价的：左炔诺孕酮（丹媚的主要成分）是非常安全的，其不会引起流产或损害妇女今后的生育能力。副作用一般情况下也很轻微。
Q：那是不是说紧急避孕药就没有副作用了？
A：这个和个人体质有关。有些人可能会出现轻微的头晕、恶心和乏力，发生率均少于5%，多发生在服药后一天内，一般在服用后二十四小时内就基本排泄出体外，不需要治疗，所以无需担心。有些女性会有月经改变如点滴出血或者月经提前，有些女性会影响当月的月经量。如经期推迟一周以上，需要进行妊娠检验。
Q：在服用“丹媚”以及在避孕方面，您能给女性朋友一点建议吗？
A：服用丹媚要注意的是：如果与抗生类、抗菌类、抗病毒类、抗癫痫类、抗结核类等药物一起服用，会降低丹媚避孕的效果，容易导致避孕失败。而且丹媚和其它紧急避孕药一样绝对不能作为常规避孕手段。最后提醒广大女性朋友，从开始第一次性生活起，应该扎实稳妥地做好避孕措施。青年女性尤其是女学生，更要掌握必须的生殖健康知识、关爱自己。
关于丹媚常见问答
●在何种情况下需要紧急服用丹媚？
a.发生无防护的性交或遭到性攻击。
b.避孕套破裂或脱落、宫内节育器部分或完全脱落。
c.短效口服避孕药漏服、安全期日期计算失误。
d.以上皆是√
●短期内多次反复服用丹媚对避孕效果的影响是？
a.对避孕效果没有任何影响。
b.只会导致避孕失败，但绝对不会导致月经紊乱。
c.只会导致月经紊乱，但绝对不会导致避孕失败。
d.会增加避孕失败率和月经紊乱的几率，但不会导致不孕。√
●口服避孕药漏服怎么办？
a.没有办法，只能听天由命了。
b.漏服72小时内服用丹媚即可进行紧急补救避孕。√
c.口服避孕药偶尔漏服，不需要补救的，不会造成避孕失败。
d.以上都不对。
●对于服用丹媚后发生的呕吐，正确的做法是？
a.服药后2小时偶有呕吐发生，一般无需就医，也无需补服。√
b.服药后偶有呕吐，一般无需就医，需补服。
c.空腹服用丹媚，能减少恶心、呕吐的发生概率。
d.所有人服用丹媚后，都会发生呕吐，一般无需就医。
●服用丹媚是否会引起发胖？
a.不会，服药剂量小，代谢时间短，不会引起发胖。√
b.会，服药剂量小，但代谢时间长，可能引起发胖。
c.会，代谢时间短但服药剂量大，会引起发胖。
d.会，避孕药都会引起发胖的。
●丹媚是否对胎儿有致畸影响呢？
a.丹媚的药物作用不确定能否造成胎儿畸形。
b.丹媚不会引起流产，但是一定会造成胎儿畸形的。
c.丹媚成分安全，剂量小，代谢快，对胎儿无致畸影响。√
d.服药就会对胎儿就有影响，短期内最好不要妊娠。
●影响丹媚避孕效果的人为因素有哪些？
a.服用丹媚前已经怀孕或服药后再次发生无防护同房。
b.服用丹媚的同时服用广谱抗菌类药物。
c.服用丹媚后饮酒。
d.以上皆是。√
●影响丹媚避孕效果的人为因素有哪些？
a.服用丹媚的同时大量吸抽烟或大量喝咖啡。
b.未按说明书正确服药或短期内多次服用丹媚。
c.发生多次无防护同房只服用一次丹媚。
d.以上皆是。√
●下列关于丹媚的说法，哪些是正确的？
a.无防护同房后，服用丹媚的时间越早，避孕效果越好。
b.丹媚存在0.2%的失败率，某些人为因素可能增加避孕失败率。
c.发生一次无防护同房，就应在72小时内服用一次丹媚补救。
d.以上皆是。√
三大纪律八项注意
三大纪律
纪律1：牢记补救时限事后72小时，懂得补救要尽早及时。
丹媚是事后紧急避孕药，仅在避孕失败或无防护性生活后的72小时内服用，且越早服用效果越好；
纪律2：一次服用1.5mg，2小时内发生呕吐，且吐出药片需补服，2小时后发生呕吐，无需补服。
纪律3：不能把紧急避孕药当成常规避孕手段，经常、反复使用。
丹媚仅作为紧急情况下的一种补救措施，偶尔使用。连续、多次服用丹媚，会增加月经紊乱的发生机率和丹媚避孕的失败率；
八项注意
第1条：要注意——丹媚仅对上一次有效。
丹媚仅对上一次的无防护同房有避孕作用，对下一次和多次没有作用。
第2条：要注意——丹媚也有失败率。
丹媚有效率高，仅存在着0.2%的失败率。但在大量的使用过程中，因人为的使用不当，如：不知首次服药的时间越早越好；发生多次无防护的性生活而只使用一次丹媚；服用丹媚时间过晚，超过了最佳有效时间；短期内多次服用丹媚等，都会导致失败率提高。月经逾期1周未来潮，应立即到医院检查排除妊娠。
第3条：要注意——丹媚易受到其他因素的干扰。
丹媚的剂量很低，易受到各类因素的影响。如：疾病干扰：服药时患有感冒、发烧、肠胃炎；其他药物干扰：同时服用抗生素、抗结核、抗病毒、抗惊厥等药物；不良习惯的干扰：大量吸烟、喝酒、喝咖啡等等都会加快丹媚的代谢，影响丹媚的效果；
第4条：要注意——绝大部分人月经可以按期来潮。
如正确服用丹媚，80%的女性下次月经会按时来潮，经期天数和经量无明显变化。因个体差异，有少部分女性会有经期提前或逾期的现象，提前或延期7天左右均属正常。
第5条：要注意——少数人偶有轻度的不良反应：
因个体差异，少数人可能有轻微的头晕、头痛和恶心、呕吐发生，一般无需处理。
第6条：要注意——少数女性会有少量出血。
少数女性在服药后会有少量出血，属于药物作用下的正常反应，既不是常规月经，也不会影响药效，医学上称其为撤退性出血，不必引起用药者的惊慌。但下次月经的来潮时间以本次的出血时间来计算。
第7条：要注意——服用丹媚对生育、哺乳、乃至胎儿无不良影响。
丹媚是一种临时的、一次性的事后补救措施，对于女性卵巢功能和子宫内膜的影响也仅是一次性的，且丹媚的服用剂量很小，24-48小时内即可排出人体之外，根本不足以对人体形成不利影响，因此服用丹媚完全不会影响女性今后的生育能力，对服用丹媚后怀孕的胎儿也不会有致畸的影响。
第8条：要注意——特殊人群禁服丹媚。
对本品过敏者；乳腺癌、糖尿病、肝病、心脑血管疾病患者；精神抑郁患者等，均禁止服用丹媚。
为了身体健康，用药必需遵守以上三大纪律和八大注意事项。
与其他紧急避孕药的区别
丹媚是药片外观是粉色方形药片，不同于其他避孕药的白色药片，外表层粉色是一层肠溶包衣，是可以减少胃部刺激作用的。
丹媚是肠溶片，是直接在肠道崩解，不刺激胃部，是不需要空腹服用的。
丹媚饭前和饭后都可以服用，对进食是没有影响的。
服用丹媚后的呕吐率是非常低的，如服药2小时后有轻微呕吐现象，是不会呕吐出药片的，不需要补服；如果服药后2小时内呕吐，且呕吐药片的话，则需要补服一片，但此时补服是不会增大身体的药物负担的。
妻之友
简介
妻之友外用避孕药锭在一百多年前由英国连德尔大药厂资深科学家研制而成，其后生产商更在科研方面投入大量资源，以使其品质得以不断提升。时至今日，已获得广泛的认可，并畅销于全球三十多个国家及地区。
【生产厂商】英国连德尔大药厂。
【产品功效】其所含的强效杀精剂——壬苯醇醚，能与精子细胞脂蛋白膜相互作用，改变精子细胞的渗透性，从而杀死精子或使精子失去活动能力。并具有杀菌消炎功能，改善女性阴道的卫生情况，对防治各种非特异性阴道炎有很好的功效。
【用法用量】在行房前三至五分钟将一枚药锭塞入阴道深处即可。若行房进行超过30分钟仍未射精时，应再多塞一枚。另外如属产后仅数月之女性，每次应使用两枚药锭。以正确的方法使用妻之友，安全可靠，不须兼用其他避孕方法。
【适应症】女性外用避孕
【不良反应】偶见过敏反应，可使阴道或者男性阴茎发生刺激症状，如局部瘙痒、疼痛、建议停止使用。如过敏症状持续，请延医诊治。
注意事项
妻之友在正常体温下迅速完全溶化，倘药锭因天气过热而溶化变形，其效能亦不会被影响或减弱。若此情况发生，可将药锭整排放入温水中，待药锭完全变为液体移置冰箱内，圆形部分向下，待药凝固即可。如药锭经此程序后形状略有改变，其功效亦不会被减弱，请放心使用。房事后不要立即作阴道深处灌洗，如要灌洗，须在射精后6小时方可。请将此药放在儿童不能接触的地方。妻之友提供了高效的避孕方式，但任何产品也不能保证100%的避孕，如发生怀孕，请咨询您的医生。
【产品规格】12粒装
【保质期限】5年（由生产日期算起）
【主要成份】壬苯醇醚
【产地】英国
【贮藏】存放于阴凉地方，避免阳光直接照射
孕三烯酮
孕三烯酮为中等强度孕激素，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，亦有很弱的雌激素和雄激素作用，临床用作探亲避孕药或事后避孕药。对早期妊娠，如与前列腺素并用，可提高引产成功率，中文别名：孕三烯酮、18-甲三烯炔诺酮、强诺酮、去氢炔诺酮。
基本资料
药物名称：孕三烯酮
英文名称：Gestrinone
中文别名：孕三烯酮、18-甲三烯炔诺酮、强诺酮、去氢炔诺酮
英文别名：Ethylnorgestrienone、Methylnorgestrienone
药品类别：雌激素及孕激素类药
药理作用
孕三烯酮为中等强度孕激素，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，亦有很弱的雌激素和雄激素作用。实验证明，本品具有显著抗着床、抗早孕作用，在月经周期早期服用尚有排卵抑制作用。其抗着床、抗早孕作用与改变宫颈粘液稠度、干扰子宫内膜发育、影响卵子运行速度及拮抗内膜孕酮受体等有关。
适应症
临床用作探亲避孕药或事后避孕药。对早期妊娠，如与前列腺素并用，可提高引产成功率。本品具有弱孕激素作用，但有较强抗孕激素、抗雌激素和雄激素作用。能抑制排卵，增加宫颈粘液稠度，影响子宫内膜正常发育和受精卵着床。
用法用量
（1）用作探亲避孕药：于探亲当天口服1次3mg，以后每次房事时服1.5mg。
（2）用作事后避孕药：从月经第5~7天开始服药，每周2次（间隔3~4天）1次2.5mg。如果服药次数过少，失败率较高；如果每个周期服药8次以上，则较少失败。
（3）用于抗早孕：每天口服9mg（2~3次分服），连服4天，停药后2天于阴道后穹窿处放置dl-15甲基PGF2α薄膜，每2.5小时1次，每次2mg，共4次，然后经2.5小时肌注1.5~2mgdl15甲基PGF2α，为一疗程。如无组织物排出，隔1天后重复疗程。口服：①子宫内膜异位：1.25~2.5mg/次，2次/周；②探亲避孕：探亲当天服3mg，以后每次房事后服1.5mg；
③抗早孕：9mg/d，分2~3次服，连服4d，次日于阴道后穹窿处放置含dl-15甲基前列腺素F2α5mg栓剂一粒，12h后如绒毛球未排出，则肌注上述前列腺素1.5~2mg。④于宫肌瘤：2.5mg/次，3次/周。
不良反应
少数人有头昏、乏力、胃部不适等。也可有月经周期缩短或延长、闭经、经量减少、不规则出血，但一般会自行减少。不良反应主要与雄激素作用有关，包括痤疮、多毛症、声音变化、乳房缩小和体重增加等，还可出现潮红、头痛、胃肠功能紊乱、肝酶值增加、神经过敏和性欲改变。
禁忌
孕妇、哺乳期妇女、严重心、肝或肾功能不全患者，以及既往在使用雌激素或孕激素治疗时有发生代谢或血管疾病患者禁用。治疗前须排除怀孕的可能性。整个治疗期间须采取严格的避孕措施（禁用口服避孕药），一旦发现怀孕，应停止治疗。
本品可引起体液潴留，故对心、肾功能不全者应密切观察。对伴高血脂的患者，应监测ALAT、ASAT、胆固醇水平，对有糖尿病的患者应监测血糖水平。
片类制剂
孕三烯酮片
本品是一种人工合成的三烯19去甲甾类化合物，具有激素和抗激素的复杂特性，即它具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，又有很弱的雌激素和雄激素作用。动物实验表明它能抑制孕激素分泌，也具有黄体酮对子宫内膜的作用，使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，从而导致异位病灶萎缩。其抗生育作用可能是抑制排卵及抑制子宫内膜发育，改变宫颈粘液性质，影响卵子运行速度及拮抗内膜孕酮受体，从而干扰孕卵着床。本品为片剂。
适应症
用于子宫内膜异位症。也用作探亲避孕或事后避孕药；对于早期妊娠，如与前列腺素合用，可提高引产成功率。
口服
1.用于子宫内膜异位症，一般为每次2.5mg，每周2次，第1次于月经第1天服用，3天后服用第2次，以后每周相同时间服用；2.探亲避孕，探亲当天服3mg，以后每次房事时服1.5mg；3.事后避孕，从月经第5~7天开始服药，每周2次（间隔3~4天），每次2.5mg；如每个周期服药8次以上，则避孕成功率高；4.抗早孕，每日9mg（分2~3次服），连服4天，停药后2天于阴道后穹隆处放置卡前列酸（15-甲基前列腺素2α）薄膜，每次2mg每2.5小时1次，共4次，经2.5小时后肌内注射1.5~2mg卡前列酸，为一疗程，如无组织物排出，隔1天后重复疗程。
不良反应
少数人有头晕、乏力、胃部不适、痤疮、多毛及脂溢性皮炎、腿肿、体重增加、乳房缩小松弛等；也有月经周期缩短或延长、闭经、经量减少、不规则出血，但一般会自行减少。突破性出血发生率约5%。国内临床观察见有氨基转移酶升高。
胶囊制剂
北京三药
本品为胶囊剂，内容物为微黄色粉末。本品为三烯类合成激素，具有抗孕激素和抗雌激素作用，并有雄激素样活性。本品能抑制促性腺激素（FSH、LH）的释放，引起卵巢分泌功能抑制，血中孕激素和雌激素水平下降；另外本品直接作用于子宫内膜和异位子宫内膜细胞受体，发挥抗孕激素和抗雌激素的作用，从而使子宫内膜和异位子宫内膜萎缩。
动力学
口服吸收快，于给药后2.8小时和3.1小时血药浓度达峰值，血浆消除半衰期为24小时，长期用药体内无药物蓄积现象。本品主要是通过羟基作用进行重要的肝内代谢，形成成对结合的代谢产物。
用法用量
每次2.5mg，每周2次口服。月经周期第一天为治疗开始日，口服2.5mg，隔3天再服2.5mg。在整个疗程中每周服药的日子应保持不变。如果发生一次漏服，应立即补充2.5mg，再继续按时用药（例如：每周一、四服药的患者发生周一漏服，可立即在周二或周三补服，周四仍按期服药，其后仍按每周一、四继续服药）；对于多次漏服者，应暂停用药，待下次月经周期第一天重新开始用药。本品疗程为6个月。
不良反应
可在治疗最初几周或整个疗程中出现阴道点滴出血。痤疮、油性皮肤、体液潴留、体重增加、多毛、声音改变以及其他雄性激素所致的症状。个别患者有一过性转氨酶升高、头痛、胃肠不适、性欲改变、潮热、乳房缩小、激动、抑郁、痛性痉挛和食欲改变。
禁忌
孕妇、哺乳期妇女、严重心、肝或肾功能不全患者，以及既往在使用雌激素或孕激素治疗时有发生代谢或血管疾病患者禁用。治疗前须排除怀孕的可能性。整个治疗期间须采取严格的避孕措施（禁用口服避孕药），一旦发现怀孕，应停止治疗。本品可引起体液潴留，故对心、肾功能不全者应密切观察。对伴高血脂的患者，应监测ALAT、ASAT、胆固醇水平，对有糖尿病的患者应监测血糖水平。
异位子宫内膜细胞凋亡
目的
探讨孕三烯酮对子宫内膜异位症细胞中PTEN基因表达的影响及对细胞凋亡的诱导作用。
方法
体外原代培养人子宫内膜异位症细胞，经不同浓度孕三烯酮作用后，采用四甲基偶氮唑兰（MTT）比色法、透射电镜、流式细胞仪和核DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞的凋亡情况，应用Western免疫印记法，观察药物作用前后PTEN基因的表达变化。
结果
原代培养的子宫内膜异位症细胞经孕三烯酮处理后，细胞生长被明显抑制，并呈剂量-时间依赖性；透射电镜下可见细胞核染色质浓缩边集、胞浆浓缩、核碎裂及凋亡小体形成等凋亡的典型形态学变化；流式细胞仪检测提示，细胞周期从G1期到S期发生抑制，并在G1峰前出现明显的凋亡峰（15.0%）；细胞核DNA琼脂糖凝胶电泳呈现凋亡细胞特有的梯状条带；PTEN基因的表达显著上调（P＜0.05）。未经孕三烯酮作用的子宫内膜异位症细胞无明显凋亡表现，PTEN基因呈低水平表达。
结论
孕三烯酮能够诱导子宫内膜异位症细胞的凋亡并上调PTEN基因的表达，这可能是孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的分子机制之一。
19世纪80年代后，孕三烯酮已被广泛应用于子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）的治疗，但迄今为止，有关其确切作用机制的研究报道较少。新近发现的第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tension homologue deleted on chromosome10，PTEN）能对细胞生长、凋亡、增殖及粘附等多个方面产生影响，并已被认为是子宫内膜的看家基因，在多种子宫内膜病变的发生发展中发挥着重要作用。
棉酚
棉酚是锦葵科植物草棉、树棉或陆地棉成熟种子、根皮中提取的一种多元酚类物质，具有抑制精子发生和精子活动的作用。可作为一种有效的男用避孕药。
基本资料
定义
棉酚的作用部位在睾丸生精上皮，以精子细胞和精母细胞最为敏感。由于破坏了生精上皮，从而导致棉酚精子畸形、死亡，直至无精子。临床上男性服药4个月后均出现无精子或极少精子，且不活动；停药后药效可持续3~5周，以后逐渐恢复生育功能。甲酸棉酚和醋酸棉酚均能保持抗生育活性，且副作用略有降低。棉酚右旋体无效，左旋体为活性成分，因此，左旋棉酚的作用为棉酚的2倍。本品除用作口服男用避孕药外，还可作外用杀精子剂；还用于治疗药理作用。
棉酚口服后，药物在体内的分布广泛，由于它难以通过血脑屏障及血睾屏障，以致在脑组织中或睾丸内的浓度极低。而幸运的是：①睾丸的生精上皮对药物的反应极敏感，因此，在对一般组织不至于产生明显毒性作用的剂量下，即可达到抗生育的作用。②药物在体内的代谢缓慢，完全消除需要20天左右的时间或更长，也就是说，一它在体内有一定的积蓄作用。故开始时药物用量较大，且需持续使用，待生效后可改用较小剂量维持。妇科疾病，包括月经过多或失调、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。
用法
棉酚的用法：片剂，每片含20毫克。初起每天20~30毫克，一般持续60~80天才能见效，通常药物起效的总量为1~2克，此后可改为每次15~40毫克，每周服2次维持。由于个体对药物反应的差异较大，用药过程中，特别是最初阶段，应作好精液监测，根据精子计数情况调整用药剂量，以用最低的有效剂量为宜；通过监测还可确定其生效时间。
存在问题
棉酚使用中存在的主要问题；
①低钾血症，棉酚可以促进肾脏组织合成前列腺素及抑制钾一钠三磷酸腺成酶的活性，降低肾脏保留钾的能力，从而导致低钾血症。使用中必须熟悉低钾血症的临床表现，及时发现与处理，以便杜绝不良后果，有条件者应定期监测血钾的水平。
②永久性无精子症，棉酚可致生精上皮萎缩，然而个体间的差异很大，有些人用后生精上皮的形态不发生明显的变化；有少数人却可发生明显萎缩。部分损害时仍有可能恢复生育力，但若全部受损则不能恢复，而造成永久性不育。事先不能预测其发生；一旦发生后，又无有效的治疗方法，故预防其发生非常重要。建议连续用药时间最长为2年，以后改用其它避孕方法，并观察精子计数恢复的情况。若希望重复用药者，必须等待精子计数恢复正常后再用。
毒性
棉酚是毒性物质，可造成人体红肿出血、食欲不振、神经失常、体重减轻、影响生育力。食用含棉酚较多的毛棉油会引起中毒，患者皮肤有剧烈的灼烧感，并伴有头晕、气喘、心慌和无力等症状。因此，未经特殊处理的毛棉油不可食用。
棉酚的毒性可通过湿热处理法消除。在该过程中，棉酚分子的醛基与蛋白质的氨基缩合生成“结合棉酚”，但蛋白质的营养价值在该过程中亦大大降低。可通过溶剂萃取法除去棉酚来弥补上述不足。
注意事项
（1）主要有低血钾、肌无力、嗜睡和性欲减退。长期应用可能产生对睾丸功能的不可逆性影响。
（2）服药前有精索静脉曲张的病人在服用棉酚后特别容易发生生精上皮长期或永久性损伤，故需要恢复生精功能的服药者，应预先检查诊断。
（3）如发生低钾血症，可口服或静脉补充钾盐，氯化钾每次1mg，1日3次。
（4）心、肝功能不全和血钾偏低者慎用。
提取工艺
目的建立棉花根皮中棉酚的提取工艺并对工艺进行了优化。方法利用乙醚超声萃取法提取棉花根皮中棉籽饼含有棉酚毒的棉酚，洗涤、浓缩得到棉酚粗产品；研究了各种实验条件对棉酚产率的影响，采用分光光度法测定该成分含量，作为评价指标。结果最佳工艺为超声提取法。冷浸1h，料液比（g?cm3）1∶2.5，超声提取3次，料液比1∶1，15min/次，温度为15℃以下。结论超声提取工艺具有节能、省时、效率高的优点。
详细内容
棉根皮，锦葵科植物棉花的干燥根皮，有补气、止咳、平喘功能，用于慢性支气管炎、体虚浮肿、子宫脱垂等。棉根皮中含棉酚（gossypol）1.5%~2.5%，并含天冬酰胺及少量挥发油等。棉酚为多羟基酚类化合物，为男性抗生育与抗肿瘤的有效成分。为了充分利用这一优势资源，本文以棉酚为考查对象，对棉根皮中的棉酚进行提取，并优选出棉酚的最佳提取工艺。
1、仪器与试剂
新鲜陆地棉根皮（采于新疆农八师145团场，经石河子大学棉花研究所孙杰所长鉴定）、乙醚、亚硫酸氢钠（均为分析纯）、棉酚标准品（SIGMA公司）、KQ5200B型超声波清洗器、RE 85A真空旋转蒸发仪、UV762可见/紫外分光光度计、分析天平、容量瓶等。
2、方法与结果
2.1 标准溶液的制备及标准
曲线的绘制称取50mg棉酚标准品，置于50cm3的烧杯中，加入乙醚溶解并转移到50cm3容量瓶中，稀释至刻度，得到1mg?cm-3棉酚溶液。取该溶液2.5cm-3，置于50cm-3的容量瓶中，加入纯乙醚稀释至刻度，得到50μg?cm-3棉酚溶液。分别吸取0，0.l，0.2，0.4，0.8，1.6，2.4cm-3棉酚标准液，置于10cm3的容量瓶中，加入纯乙醚稀释至刻度，混匀，静置5min，即得标准溶液（2001湖南大学硕士学位论文，余虹宇《醋酸棉酚的制备》）。
将上述稀释了的棉酚标准溶液在360nm下进行比色测定，绘制标准曲线，游离棉酚浓度C（μg?cm-3）与吸光度A呈线性关系，得回归方程：A=0.0314C-0.001，r=0.9997。
2.2 提取工艺优选
2.2.1 棉酚提取方法
冷浸法：称取棉根皮粉末5g，加入乙醚12.5ml，密封，冷浸12h，抽滤，滤渣再冷浸1h，用溶剂10ml，二次抽滤，合并滤液，减压浓缩至10ml。
回流法：称取棉根皮粉末5g，加入乙醚12.5ml，回流提取4h，抽滤，减压浓缩至10ml。
先冷浸后超声法：称取棉根皮粉末5g，加入乙醚12.5ml，先冷浸1h，然后超声提取3次，用溶剂8ml/次，时间15min，抽滤，合并滤液，减压浓缩至10ml。
2.2.2 提取方法的比较将上述实验结果进行比较。
显然，先冷浸后超声法所得提取物中的棉酚含量明显高于冷浸法和乙醚回流法。
2.2.3 棉酚提取最佳工艺根据棉酚的理化性质，考虑到提取过程中的超声使用次数（先冷浸后超声）、料液比、实验温度、乙醚萃取次数等因素对提取的影响，每个因素选择3个水平，以L9（34）进行实验研究，从而优选最佳提取工艺。
实验方法及实验数据：准确称取棉根皮粉末10g，分别根据正交设计因素水平表的实验条件按2.3基本工艺流程进行实验，把最后的合并液转移到100ml的容量瓶中，用乙醚定容，混匀，精密取1ml置50ml容量瓶中，用乙醚定容，混匀，再精密取1ml至10ml容量瓶中，用乙醚定容，混匀，按2.2测定棉酚的含量，并计算，正交实验结果。
结果分析：根据各因素的影响来看，其影响大小顺序是B＞A＞D＞C，即料液比＞超声次数＞实验温度＞乙醚萃取次数。因此，可知最佳工艺为A2B2C1D3。即加2.5倍乙醚，先冷浸后超声3次，控制温度在15℃以下，乙醚溶剂萃取3次，从方差分析可知因素B具有显著性影响。
3、讨论
以棉酚为考查对象，对棉根皮中的棉酚进行提取工艺研究。实验结果表明，最佳工艺为超声提取法。最佳条件是：冷浸1h，料液比（g/ml）1∶2.5，超声提取3次，15min/次，温度为15℃以下。
棉酚的抗肿瘤研究进展
棉酚作为一种公认的男性节育药，已受到国内外学者广泛关注。然而棉酚可能是一种颇有前途的抗癌药物却未被多数学者所认识。自60年代初至今已有不少有关棉酚抗肿瘤作用的报道、其中涉及棉酚抗肿瘤机制以及体外培养的肿瘤细胞、人肿瘤的动物模型和临床应用等研究。以下对棉酚的抗肿瘤研究进展作一综述。
棉酚的化学结构和代谢动力学
棉酚是一种黄色的酚类化合物，天然存在于锦葵科的某些植物中，其化学结构由Adams等于1938年阐明，为2.2′联二萘-8，8′′′′′′二羟基醛-1，1，6.67.7六羟基-5，5二异丙基-3-3二甲基，分子量518.54。棉酚有两种光学异构体，先从棉簇植物中分离出消旋体，然后从桐棉植物中分离出右旋体，再从海岛棉提出左旋体。研究提示消旋棉酚对黑色素瘤细胞系SK-mel19和SK-mel-28作用相等，IC50=22μmol/L。左旋棉酚IC50=4μmol/L，对细胞的敏感性是消旋棉酚的5倍多。右旋棉酚无生物活性，消旋棉酚的细胞杀伤作用可能在左旋的异构体部分，左旋棉酚效果好，毒副反应小。棉酚制剂主要有3种：精制棉酚、醋酸棉酚和甲酸棉酚。棉酚口服后仅部分被肾和小肠上皮吸收。吸收后大部分于胆汁分泌，其主要代谢场所是肝脏。同位素标记棉酚的生物半衰期为48小时，心、脾、肾、肾上腺、垂体、肌肉和睾丸等组织放射高峰见于4~9天。给药后1天，组织积贮总量为投入剂量的12.5%，此时除肠道内容物所含放射性最高外，各组织活性依次为：胃、肠道、肝、心、肾、脾、肺、血、肌肉、脂肪、睾丸和脑。
棉酚的抗肿瘤机制
（一）抗增殖
拓扑异构酶可改变DNA拓扑性质，在DNA生物合成中起重要作用。研究提示，棉酚抑制拓扑异构酶Ⅱ的催化激活和干预拓扑异构酶-DNA复合物形成的稳定性，影响细胞的功能。棉酚降低DNA聚合酶α和β的活性，抑制DNA合成，导致细胞在S期中止，是一种特异的DNA合成抑制剂，在较大剂量下抑制细胞分裂。
Rb蛋白和cyclinD1蛋白调节细胞由G1期进入S期。磷酸化的Rb蛋白在细胞静止期G1期通过E2F转录因子促进细胞进入S期。cyclinD1能抑制Rb蛋白作用的失活。乳腺癌细胞系MCF-7高表达磷酸化的Rb蛋白。Blackstaffe等报道流式细胞计数示10μmol/L的棉酚中止MCF-7细胞系于G1/S期，抑制DNA合成。Westernblot分析提示，棉酚以剂量依赖方式调低Rb蛋白和cyclinDl蛋白的表达，降低磷酸化与非鳞酸化的Rb蛋白的比例，抑制细胞生长。
Northernblot分析提示，棉酚可调低膀胱癌细胞系BT5637的c-myc基因表达。阻断癌细胞由G0/G1期进入S期，降低DNA含量，改变线粒体的结构，抑制肿瘤细胞生长。
（二）干预信号传导通路
1.干预第一信使
Shidaifat等通过核糖核酸保护法发现，棉酚对前列腺癌细胞系PC3的转化生长因子β1（TGF-β1）的表达有刺激作用。3H-Tdr掺入分析示棉酚作用于TGF-β1基因的表达，抑制细胞DNA合成和中止细胞于G0/Gl期。
激素是信号传导通路中重要的第一信使。组织的生长、发育受激素的控制，当组织癌变时，往往会部分地保留与原组织相似的激素依赖性。棉酚可改变体内激素水平，阻断异常的信号传导，控制肿瘤的生长。临床应用棉酚治疗子宫肌瘤，用药前后血雌激素水平有显著性差异，故认为棉酚可能抑制卵巢功能促使血E2浓度下降，局部组织中浓度也下降，肌瘤缩小。
2.干预第二信使
蛋白激酶是一类使蛋白质发生磷酯化的酶，蛋白激酶、磷酸酶信号传导系统是细胞外信息向细胞内传递的主要机制和最后公共通路。棉酚干预蛋白激酶的功能，调控信号传导通路，调节细胞的增殖和分化，阻止肿瘤的发生和发展。
研究表明，棉酚作用于蛋白激酶C（PKC）催化区域的ATP结合部，作为非特异的PKC抑制剂作用于HL-60白血病早幼粒细胞系6小时后，凋亡的DNA片段增多，并有浓度依赖性。棉酚包含亲脂性的非极性区域，这些区域通过与PKC的催化片段结合，引起组蛋白磷酸化抑制，从而抑制PKC。在淋巴肉瘤细胞系Nb2中，PKC抑制剂抑制PRL刺激的细胞分裂。实验证明，棉酚抑制鸟尿酸脱羧酶激活的PRL刺激的细胞分裂，降低3HTdr掺入DNA比例，导致DNA合成的下降和细胞分裂的抑制。棉酚的抑制浓度与其它PKC抑制剂相符。
磷酸肌醇信号传导系统中，第二信使二酰甘油（DG）是PKC的内源性特异激活剂，磷脂代谢的其他产物如顺式非饱和脂肪酸，包括油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等，可增强DG对PKC的激活，与PKC也有关。
通过放射免疫分析发现，棉酚是花生四烯酸5-和12-脂氧合酶的抑制剂。棉酚抑制花生四烯酸释放作用可能是通过抑制鳞脂酶，导致前列腺素E2合成的抑制，引起磷脂代谢改变，调节磷酸肌醇信号传导。McManus等提出在C6神经胶质瘤细胞系中，棉酚是脂氧合酶（LD）和细胞色素的抑制剂，阻止肿胀诱导的牛黄酸肌醇流出，抑制剂量敏感的阴离子通道，干预花生四烯酸代谢，阻止磷酸肌醇信号传导。
（三）干预能量代谢和鳞脂代谢
棉酚能抑制细胞能量代谢，通过乳酸脱氢酶（LDH）同源酶Ⅴ型抑制线粒体氧化鳞酸化和电子传递。艾氏腹水瘤细胞系的能量代谢显示，高浓度的棉酚抑制氧消耗和ATPase的活性，减少糖酵解，诱导NAD+和细胞色素b的氧化状态，抑制细胞能量代谢，导致细胞死亡。艾氏腹水瘤细胞和肉瘤S-180细胞中加入棉酚，发现ATP/Pi及PCr/ATP均下降，表明棉酚有阻断细胞能量代谢作用。Hutchinson提出棉酚可引起磷酸单脂、双脂水平下降及辅酶Ⅰ、Ⅱ上升，抑制细胞能量代谢。
超微结构研究表明，棉酚引起线粒体肿胀，嵴断裂、固缩、严重空泡化及溃破等。线粒体是细胞呼吸、能量供应和氧化、磷酸化的重要细胞器，线粒体损伤导致细胞死亡。
此外还有一些棉酚的抗肿瘤机制，如某些对烷化剂耐药的肿瘤细胞系，其机制是因为增加了谷胱甘肽S-转移酶活性，从而加速药物灭活。抑制谷胱甘肽氧化还原系统的某些酶可影响细胞对烷化剂的敏感性。棉酚对谷胱甘肽转移酶及其pi同功酶表现强有力的抑制，与烷化剂合用，可增加其抗癌功能。耐药与非耐药MCF-7细胞系培养中，棉酚的DNA合成抑制活性相同。
棉酚的抗肿瘤效果
体外实验表明棉酚对起源于淋巴及粒细胞、肾上腺、乳腺、宫颈、直肠和中枢神经系统的多种肿瘤细胞株均有明显的增殖抑制活性。
Coyle等予棉酚30mg/kg管饲法处理中枢神经系统BRW祼鼠动物模型，每周5天，共4周，肿瘤的平均瘤重是对照组的50%。鼠皮下接种前列腺癌细胞系MAT-LyLu，立即予棉酚治疗，2周后用药组前列腺肿瘤重量是对照组的76%，淋巴转移和肺转移为20%，对照组分别为40%和60%，睾丸的睾酮水平明显下降。左旋棉酚单剂量15mg/kg能减少移植胰腺癌的小鼠中肿瘤ATP含量和血流，使肿瘤ATP/Pi下降50%，血流下降60%。
临床应用醋酸棉酚治疗子宫肌瘤与安宫黄体酮对照，发现棉酚组39例总有效率87.18%，对照组50%。1972~1977年，上海、江苏、浙江协作组对棉酚片治疗358例恶性肿瘤进行分析，发现对肾、肺、肝癌疗效较好，肿瘤病灶。国外报道18例肾上腺癌患者口服棉酚30mg/d~70mg/d超过6周，其中3例对其它化疗药物无反应者肿瘤缩小50%以上，缓解期维持数月至1年以上；1例反应轻微，1例无变化，13例病情进展。27例神经胶质瘤复发患者口服棉酚20mg/d，2例部分有效，1例无变化。
前景
经过近40年的努力，对棉酚抗肿瘤的探索无论在实验室研究还是临床试用方面，都取得令人鼓舞的进展。由于棉酚的毒副反应主要表现为低血钾症，且总发生率为1%左右，故随着对棉酚抗肿瘤机制进一步全面的认识和实验室研究及临床试用的深入，棉酚可能成为一种颇有前途的抗肿瘤药物。
复方炔诺酮片
名称
复方炔诺酮片
拼音名：Fu fang Que nuo tong Pian
英文名：Compound Norethisterone Tablets
书页号：2000年版二部—512
成分
本品每片中含炔诺酮（C20H26O2）应为0.54~0.66mg，含炔雌醇（C20H24O2）应为31.5~38.5μg。
【处方】
炔诺酮 600mg
炔雌醇 35mg
制成 1000片
【性状】本品为糖衣片。
鉴别
【鉴别】取本品2片，研细，加氯仿-甲醇（9∶1）5ml，充分搅拌后，滤过，滤液置水浴上浓缩至约0.5ml，作为供试品溶液；另取炔诺酮对照品与炔雌醇对照品适量，分别用氯仿-甲醇（9∶1）制成每1ml中含炔诺酮2.4mg及每1ml中含炔雌醇0.14mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯（4∶1）为展开剂，展开后，晾干，喷以硫酸-无水乙醇（7∶3），在100℃加热5分钟使显色。供试品溶液所显两个成分的主斑点的颜色和位置应分别与对照品溶液的主斑点相同。
检查与含量测定
【检查】含量均匀度取本品1片，置25ml烧杯中，加无水乙醇适量，用玻璃棒捣碎，定量转移至50ml量瓶中，再加无水乙醇适量，置热水浴中加热30分钟，并不时振摇，取出，放冷至室温，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照分光光度法（附录ⅣA），在240nm的波长处测定吸收度，按C20H26O2的吸收系数（E 1%1cm）为571计算出每片含炔诺酮的量。含量均匀度的限度为±20%，应符合规定（附录ⅩE）。其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水（60∶40）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按炔诺酮峰计算应不低于6000，炔诺酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。
内标溶液的制备取对硝基甲苯，加甲醇制成每1ml中含44.0μg的溶液，摇匀，即得。
测定法取本品20片，研细，精密称取适量（约相当于炔诺酮7.2mg），置具塞试管，精密加入甲醇10ml，密塞，置温水浴中2小时时振摇，取出，放冷至室温，精密加入内标溶液2ml，摇匀，滤过，取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取炔诺酮和炔雌醇适量，用甲醇制成每1ml中含炔诺酮0.72mg、炔雌醇0.042mg的溶液，精密量取此溶液10ml与内标溶液2ml，混合摇匀，取10μl注入液相色谱仪，测定。按内标法以峰面积计算，即得。
【类别】避孕药。
【贮藏】遮光，密封保存。
2010版中国药典修订增订内容
复方炔诺酮片
Fu fang Que nuo tong Pian
Compound Norethisterone Tablets
书页号：2005年版二部—431
[修订]
【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第三法），以0.5%十二烷基硫酸钠溶液200ml为溶出介质，转速为每分钟100转（糖衣片）或50转（薄膜衣片），依法操作，经60分钟（糖衣片）或45分钟（薄膜衣片）时，取溶液适量滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取炔诺酮对照品约12mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，加0.5%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置l00ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取100μl，同法测定。按外标法以峰面积计算每片中炔诺酮的溶出量。限度为标示量的60%（糖衣片）或80%（薄膜衣片），应符合规定。
悦可婷
通用名称：左炔诺孕酮炔雌醚片
商品规格：6片
商品单位：盒
批准文号：国药准字H11021378
生产企业：北京紫竹药业有限公司
【英文名称】Levonorgestrel and Quinestrol Tablets
【剂型】片剂
【成份】
本品为复方制剂，其组份为每片含左炔诺孕酮6mg，炔雌醚3mg。
【性状】
本品为薄膜衣片。
【适应症】
女性避孕药。
【用法用量】
1.于月经的当天算起，第5天午饭后服药一次，间隔20天服第二次，或月经第5天及第10天各服1片，以后均以第二次服药日期，每月服1片，一般在服药后6~12天有撤退性出血。服药后不良反应重者，第4个周期开始可改用减量片。2.原服用短效口服避孕药改服长效避孕药时，可在服完22片后的第二天接服长效避孕药片，以后每月按开始服长效避孕药的同一日期服药1片。
【不良反应】
1.类早孕反应：和短效口服避孕药表现相似，但比较严重，开始服药的前几个周期表现较重，反应发生时间一般在服药后8~12小时，因此将服药时间定于午饭后，使反应高潮恰在熟睡中，可使之减轻。2.白带增多：为长效口服避孕药最常见的不良反应。多发生在3~6周期之后。3.少数人发生月经过多或闭经。4.其他有胃痛、浮肿、乳房胀痛、头痛等。
【禁忌】
子宫肌瘤、乳房肿块及肝肾功能不全者、心血管疾病、血栓史、高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进、精神病或抑郁症、多血脂患者禁用。
【注意事项】
1.本品适用于长期同居夫妇避孕，每月只需服药一次，但必须在医务人员指导下按规定用药。2.初次服药后10~15天来一次月经，开始服药的两次月经周期有些缩短，属于正常现象，第三次转为正常。3.服药期间有个别人因体内雌激素不足而发生阴道出血，可加服炔雌醇片，每天每次1片（0.005~0.01mg）或遵医嘱。4.服药期间定期体检，发现异常及时停药。5.如需生育，应停药或采取其它避孕措施，半年后再怀孕。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇禁用，哺乳期妇女服药后可使乳汁减少，故应于产后半年开始服用。
【药物过量】
目前为止未知超剂量的病例。若大量服药，应先进行洗胃。
【药理毒理】
炔雌醚（炔雌醇环戊醚）为长效雌激素，口服后经胃肠道吸收，贮存于脂肪组织内，缓慢释放出炔雌醇，通过抑制丘脑下部-垂体-卵巢轴来抑制卵巢排卵，达到长效避孕作用，孕激素与其配伍，对抑制排卵既有协同作用，又可使子宫内膜转化，呈现分泌现象，导致撤退性出血，形成周期性改变。一月服药1次、避孕率可达98%以上。
【贮藏】
遮光，密闭保存。
【药物相互作用】
1.影响避孕效果的药物：抗菌素类药抑制肠内细菌繁殖，减少激素结合物的分解，减少肠肝循环；诱导肝药酶的药物如利福平、催眠和抗惊厥药、解热镇痛药；三环类抗抑郁药在肝脏与本品竞争共同代谢酶。2.与避孕药合并应用，药效受影响的药物：降压药的降压效果降低；抗凝药效果降低；降糖药（如胰岛素及口服降糖药）控制糖尿病的疗效降低；三环类抗抑郁药的效果增强。
壬苯醇醚膜
白色或微黄色半透明药膜，遇水易溶。对本品过敏者，或可疑生殖道恶性肿瘤者，以及有不规则阴道出血者禁用。
简介
拼音名：Ren ben chun mi Mo
英文名：Nonoxinol Pellicules
书页号：2000年版二部—64
本品含壬苯醇醚（C33H60O10）应为标示量的90.0%~115.0%。
【处方】壬苯醇醚50g
聚乙烯醇 130g
辅料适量
制成1000张
【性状】本品为类白色或微黄色半透明药膜，遇水易溶。每张面积为10cm×5cm、7cm×5cm或5cm×5cm。
鉴别
（1）取本品1张，加水5ml，盐酸5滴与氯化钠0.1g，振摇使溶解，加亚铁氰化钾试液2ml，即发生白色沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。
检查
酸度取本品1张，加水10ml使溶解，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0~7.0。
重量差异任取药膜20本，每本任取1张，照膜剂项下的重量差异检查法（附录ⅠM）
检查，应符合规定。
溶化时限任取药膜10张，每次取一张对折三次（即叠成原面积的1/8），用一夹口宽约为3.5cm的夹子，夹住药膜的散开处，连夹子一起浸入37℃的水浴中，用秒表计时，药膜从浸入水中到溶解而断离夹子的时间，应不超过3分钟。
【含量测定】取本品20张，精密称定，剪碎，精密称取适量（约相当于壬苯醇醚100mg），置50ml量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，照壬苯醇醚项下的方法，取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取壬苯醇醚对照品，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同壬苯醇醚。
【规格】每张膜含壬苯醇醚50mg。
【贮藏】密闭，在阴凉干燥处保存。
药物分析
方法名称：壬苯醇醚膜—壬苯醇醚—高效液相色谱法
应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定壬苯醇醚膜中壬苯醇醚的含量。
本方法适用于壬苯醇醚膜。
方法原理：供试品剪碎后，加甲醇置40~50℃水浴溶解，定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测壬苯醇醚的峰面积，计算出其含量。
试剂：甲醇
仪器设备：
1.仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按壬苯醇醚峰计算应不低于1000。
1.3 紫外吸收检测器
2.色谱条件
2.1 流动相：甲醇水=8812
2.2 检测波长：280nm
2.3 柱温：室温
试样制备：
1.对照品溶液的制备
精密称取壬苯醇醚对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，即为对照品溶液。
2.供试品溶液的制备
取供试品20张，精密称定，剪碎，精密称取适量（约相当于壬苯醇醚100mg），置100mL量瓶中，加水适量使壬苯醇醚溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长280nm处测定壬苯醇醚的峰面积，计算出其含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.52。
其他
壬苯醇醚膜
商品名：乐乐迷
成分：本品每张含主要成分壬苯醇醚50毫克，辅料为聚乙烯醇、甘油和防腐剂（尼泊金乙酯）。
药理作用：本品系非离子型表面活性剂，通过降低精子的脂膜表面张力，改变精子渗透压而杀死精子或使它们不能游动，难于穿透宫颈口而无法使卵受精，达到避孕效果。
适应症：女性外用短效避孕。
用量用法：阴道内给药。于房事前10分钟，取药膜一张，对折二次或揉成松软小团，以食指（或中指）将其推入阴道深处，10分钟后可行房事。最大用量每次不超过2张。
注意事项：
1，对本品过敏者，或可疑生殖道恶性肿瘤者，以及有不规则阴道出血者禁用。
2，取用药膜时，应注意药膜与包装纸的区别，切勿错用。
3，药膜必须置于阴道深处，待溶解后（约需10分钟）方可进行房事。若放入30分钟内未进行房事，再进行房事时，必须再次方药；重复房事者，需再次放药。
4，房事后6小时方可冲洗。
5，拆开包装后，剩余药品应密闭保存，防止吸湿和污染变质。
6，本品性状发生改变时禁止使用。
7，请将此药品放在儿童不能接触的地方。
药物相互作用：如正在使用其它药品，尤其是口服避孕药时，在使用本品前请咨询医生或药师。
不良反应：
1，偶见过敏反应，可使女性外阴或阴道，甚至男性阴茎发生较严重的刺激症状，如局部瘙痒，疼痛。
2，少数患者局部有轻度刺激症状，阴道分泌物增多。
贮藏：密闭，在阴凉干燥处保存。
规格：每张膜含壬苯醇醚50毫克（7cmX5cm）
包装：每袋10张，每张膜之间以纸相隔。
有效期：二年
米非
为新型抗孕激素，并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性，故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的副作用，又可使完全流产率显著提高（达95%以上）。本品同时具有软化和扩张子宫颈的作用，故临床除用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产外，还用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术、本品口服生物利用度70%。血浆蛋白结大率98%，经1.5小时血浓度达峰值，作用维持12小时，消除t1/2。为18小时。一般口服后30小时开始有阴道流血，持续1~16天不等。
米非司酮于1986年通过临床试验的途径引入我国，1992年国产米非司酮作为流产药品用于临床。
计生用药分为避孕药和抗早孕药两种。服用不同的米非司酮的剂量会达到不同的效果，通常情况下，每次服用米非司酮10至25毫克可用于紧急避孕；服用150毫克可终止49天内的妊娠。
【商品名】：息隐；含珠停。
【剂型、规格】：片剂：25mg×6片/盒
【适应症】：本品用于终止早期妊娠，停经日数在49日以内的正常宫内妊娠；手术人流的高危对象，如剖宫产半年内，人流或产后哺乳期妊娠，宫内发育不全或坚韧而无法探子宫腔者；对手术流产有恐惧心理者。
【用法用量】：停经≤49日的健康早孕妇女，于空腹或进食1小时后服用本品，服用方案有两种：①顿服200mg。②每次25mg，每日2次，连服3日，服药后禁食1小时。第3日清晨于阴道后穹放置卡前列甲酯栓1mg，或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息1小时后再起床，以免药物流出。或口服米索前列醇片600ug，在门诊观察6小时，注意用药后出血情况及有舞台囊排出和副反应。
【用药须知】
①确诊为宫内妊娠才能使用本品。一般停经时间不应超过49日，孕期越短效果越好。
②用本品和前列腺素序惯用药抗早孕时，少数妇女发生不全流产，能引起大量出血，故必须在医师监护下使用，以及时进行处理。
③服药后，一般会出现少量阴道流血，少数妇女在用前列腺素药物前发生流产，服用前列腺素药物后6小时内排出绒毛胎囊，约10%孕妇在服药后1周内排除胎囊。
④服药后8~15日应随诊，确定流产效果，必要时可行超声波检查，测定HCG。如确诊为流产失败或不全流产，应作负压吸宫术终止妊娠或清宫术。
⑤不能与利福平、卡马西平、灰黄霉素、巴比妥类，非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素并用。
⑥带环受孕、服用避孕药避孕失败、年龄＞40岁者不宜采用本品终止妊娠。
