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第43章 肾病综合征用药

西医用药

肾病综合征以“三高”(高度蛋白尿、高度浮肿、高脂血症)“一低”(低蛋白血症)为基本特征,临床主要表现为水肿、大量蛋白尿。严重水肿者,应卧床休息。肾功能正常时应给高质量高蛋白及低盐饮食。具体用药如下:

1.利尿药 利尿剂是治疗肾病浮肿的必用药物。肾病综合征利尿的原则是不宜过快过猛,以免造成血容量不足、加重血液高黏倾向,诱发血栓、栓塞并发症。常用的利尿剂有如下:

(1)噻嗪类利尿剂 氢氯噻嗪25~50mg,每日3次,口服。

(2)潴钾利尿剂 安体舒通,联合用药量常为20~40mg,每日3次口服。

(3)袢利尿剂 速尿(呋塞米)一般每次20mg,每日3次口服。如无效,可递增剂量至每日60~120mg,也可给以肌注或静注,每日可达120mg。布美他尼(丁尿胺,作用是速尿的40倍)每日1~5mg。

(4)渗透性利尿剂 通过一过性提高血浆胶体渗透压,使组织中水分回吸收到血液中,并造成肾小管内高渗状态,钠、水重吸收减少而利尿,常用药物有低分子右旋糖酐-40注射液每2~3日500mL,静脉滴注;甘露醇注射液每日250mL,静脉滴注;呋塞米100mg加入10%葡萄糖注射液或甘露醇注射液100mL中,静脉滴注,每日1次。或淀粉代血浆(706代血浆),250~500mL静脉点滴,隔日1次,与速尿合用效果更佳,缺点是引起肾小管内高渗状态,易与蛋白尿共同形成管型,阻塞肾小管,诱发渗透性肾病,导致急性肾衰竭,所以一般在每日尿量达到500mL以上应用渗透性利尿剂。

(5)血浆或血浆白蛋白 可直接提高血浆胶体渗透压,促进组织间隙水分回吸利尿消肿,适用于严重全身水肿,而静脉注射呋塞米无效者。用法:在静脉滴注人血白蛋白后半小时静脉注射呋塞米(120mg,加入10%葡萄糖注射液100~200mL中,缓慢滴注1小时)。

2.免疫调节治疗

(1)糖皮质激素通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。对原发性肾病综合征可分为“激素敏感型”(用药12周内病情缓解)、“激素依赖型”(激素减药到一定程度即复发)和“激素无效型”3种。

使用原则与方案一般为:

①足量:常用药物泼尼松每日每千克体重1mg口服,或应用等效剂量的甲泼尼龙静点。

②足疗程:足量激素治疗应用8周,必要时可适当延长至12周。

③缓慢减药:尿蛋白转阴后2周或足量应用8周后激素减量,每1~2周减原用量的10%,激素减至每日20~25mg时病情易反复,减量宜更慢。

④长期维持:激素用量每日不超过12.5mg时对人体的危害很小,所以最后可以用最小的有效剂量(每日5~10mg)作为维持量,应用半年到1年。

⑤个体化:应根据病人的实际情况选择用药,不能千篇一律。长期应用激素的患者易出现感染、血糖升高、骨质疏松及类固醇综合征,应采取措施减少不良反应,并加强监测,及时处理。

(2)细胞毒类药:免疫抑制作用较强,作用持久,可减少疾病复发。用于“激素依赖型”、“激素无效型”的患者,多与激素协同用药,一般不单独应用。

①环磷酰胺:是国内外应用最多的细胞毒药物,体内被肝脏微粒体氧化酶转化成醛磷酰胺,然后与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成,也可干扰RNA合成(属细胞周期非特异性药物,对S期作用最明显)。口服:每日每千克体重2mg,静注:每次200mg(加入20mL生理盐水),隔日1次,或每次400mg,每周1次,累计量6~8g。不良反应常见脱发、骨髓抑制,白细胞下降明显,胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲不振。出血性膀胱炎是本品特有的不良反应。

②长春新碱:是一种生物碱,作用较环磷酰胺略弱,不良反应较少,常见不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应及末梢神经炎。用法是:1mg每周1~2次静注,总剂量累计8~12mg。

③环孢素:是选择性抑制T细胞,常用来治疗难治性肾病综合征。常用量为每日每千克体重5mg,根据血药浓度调整药量。疗程大约半年左右。主要不良反应为肝肾毒性、多毛症等。停药后易复发且价格昂贵。

④苯丁酸氮芥(瘤可宁):与环磷酰胺作用相似,常用量为每日每千克体重0.1~0.2 mg,口服,常用于儿童肾病综合征。

⑤骁悉(MMF):常用量为每日每千克体重20~30 mg,不良反应较少但价格昂贵。

3.免疫促进剂 左旋咪唑、胸腺素、免疫核糖核酸、辅酶Q10、卡介苗(BCG)D等。

4.降压 临床上常用利尿剂、钙拮抗剂、受体阻制剂及血管紧张素转换酶抑制剂等,具体参照前述降压药物。

5.降脂 普伐他丁20mg,每日2次口服或辛伐他丁5~20mg,每日1次口服,此类HMG-CoA还原酶抑制剂,以降胆固醇为主;苯芳酸类,如吉非贝齐0.6g,每日2次口服,以降三酰甘油效佳。

6.抗凝和纤溶药物 肝素每日每千克体重50~75mg,静脉滴注;或小剂量皮下注射,每日1次;尿激酶每日2万~8万U,静脉滴注,宜从小剂量开始;华法林每日2.5mg,口服;双嘧达莫每日100~200mg,分次口服;阿司匹林每日40~80mg,每日1次口服;藻酸双酯钠每日50~150mg,分次口服。

中医用药

●中成药

1.肾宁散 清热利湿,化浊止血。适用于肾病综合征血尿,属水瘀互结型,见尿少水肿,面色黧黑或萎黄,口唇及肌肤有瘀斑瘀点,腰痛如刺,固定不移,血尿,皮肤粗糙或肌肤甲错,舌质暗红或淡暗,或有瘀斑瘀点,苔薄腻,脉弦细或沉涩者。每次6~10g,小儿酌减,早晚各服1次。

2.雷公藤多苷片 具有较强的免疫抑制作用及抗肾小球系膜增生作用,与激素合用效果较好。可用于各型肾病。本药不良反应较大,主要为性腺抑制,肝功能损害与外周血白细胞减少。口服,每日20mg或每千克体重1~1.5mg,每日3次,饭后服用,半年为1个疗程。

3.火抱花根片 祛风除湿,舒筋活络,清热解毒。适用于急、慢性肾炎,属湿热阻络型,见面部及下肢浮肿,腰膝酸软,头晕耳鸣,心烦少寐,咽喉肿痛,咽干口燥,小便短涩,大便秘结,舌红少津苔黄腻,脉沉细数者。口服,每次3~5片,每日3次,饭后服用。

4.喜络明 祛风除湿,活血通络,利尿消肿。适用于肾病综合征,属风水泛溢型,见少气乏力,易患感冒,因外感后突然出现眼睑及面部浮肿,继而全身高度浮肿,多兼外感表证,舌质淡胖而润,边有齿痕,苔白滑,脉沉紧或沉数者。口服,每次3片,每日3次,饭后前用。儿童每日每千克体重2.5~3mg。

5.右归丸 温肾填精。适用于慢性肾炎蛋白尿,属肾元不固型,见颜面及周身浮肿,腰以下尤甚,少尿或无尿,纳差恶心,或伴呕吐,畏寒肢冷,体倦乏力,大便溏,腰冷痛,舌体胖润,舌淡苔白,脉沉细者。多呈大量蛋白尿。每次1丸,每日3次,温开水冲服。

6.济生肾气丸 温阳补肾,化气利水。主治慢性肾盂肾炎,属阳虚失化型,见小便频数,淋涩不已,时好时发,遇劳尤甚,伴有面浮肢肿,腰膝酸软,纳呆腹胀,便溏呕恶,畏寒肢冷,舌淡,苔白,或有齿印,脉沉弱或滑者。蜜丸每次1丸,每日2~3次,小蜜丸、水丸,每次6g,每日2~3次,口服;温开水送服。

7.桂枝茯苓丸 活血化瘀,消癥祛积。适用于急、慢性肾炎,属水瘀互结型,见尿少水肿,面色黧黑或萎黄,口唇及肌肤有瘀斑瘀点,腰痛如刺,固定不移,血尿,皮肤粗糙或肌肤甲错,舌质暗红或淡暗,或有瘀斑瘀点,苔薄腻,脉弦细或沉涩者。每次1丸,每日3次,口服;温开水送服。

8.复方丹参片 活血化瘀,增加肾血流量与防止肾间质纤维化的作用。适用于早期肾功能不全,气滞血瘀型,浮肿,少尿兼见面色晦暗,唇暗,腰痛固定或刺痛,肌肤甲错或肢体麻木,舌质紫暗或有瘀点、瘀斑者。每次3片,每日3次口服。

9.复方丹参注射液 活血化瘀,祛瘀止痛。适用于早期肾功能不全,气滞血瘀型,浮肿,少尿兼见面色晦暗,唇暗,腰痛固定或刺痛,肌肤甲错或肢体麻木,舌质紫暗或有瘀点、瘀斑者。静脉滴注,10~16mL加入5%~10%葡萄糖注射液100~500mL内,每日1次。静脉注射,4mL加入50%葡萄糖注射液20mL,稀释后,每日1~2次。肌注,每次2~4mL,每日1~2次,一般以2~4周为1个疗程。

10.龟龄集 补肾壮阳,益精填髓。适用于急、慢性肾炎,属肾阳亏虚型,见畏寒肢冷,面色白,腰酸腿软,舌质红体胖大,脉沉细,长期蛋白尿不解者。每日1次,每次0.6g。

●单方

1.芪玉汤 黄芪10g,玉米须15g,糯稻根15g,煲水代茶频服,可利水消肿、分清降浊,适用于血浆蛋白低,浮肿明显,尿少,尿蛋白多,抵抗力差,容易感冒,久治难愈者,可以改善蛋白尿。10天1个疗程。

2.蝉蜕饮 蝉蜕、地龙、白鲜皮各15g,煎汤,每日2次,口服,可行气发表利水,适用于见全身浮肿,精神萎靡,头晕欲倒,步履艰难,面白无华,食欲不振,汗多溲少,腹胀不舒者。

3.泽泻汤 泽膝根、茯苓、麦冬各15g,煎汤饮,每日2次。慢性肾炎肾病型有脾肾阳虚,水湿泛滥见高度浮肿,按之凹陷,以下肢及腰背为主,或伴胸水、腹水,小便不利,纳差便溏,面色白,形寒肢冷者。

●中药复方

1.肾病水肿方

组成 生黄芪30g 当归12g 熟地10g 熟地10g 白芍10g 党参20g 白术10g 茯苓15g阿胶12g 鹿角胶12g 炙甘草3g 肉桂3g 紫河车10g。

功能 补养肝肾,益气养血。适用于肾病综合征由于低血浆蛋白而导致的顽固性水肿见面部及下肢浮肿,腰膝酸软,头晕耳鸣,心烦少寐,咽喉肿痛,咽干口燥,小便短涩,大便秘结者。

用法 每日1剂,水煎服,分2次服。

来源 北京中医药学会,北京市老中医选编,北京:北京出版社,1980,104

2.小儿肾病合剂

组成 苏梗9g 厚朴10g 陈皮6g 白术6g 知母9g 茯苓9g 抽葫芦10g枳壳9g 麦冬9g 猪苓9g 泽泻9g 甘草6g

功能 健脾化湿,调理脾胃。适用于小儿肾病综合征,及成人见脾虚不运肿胀者。

用法 每日1剂,水煎服,分2次服。

来源 李少川,小儿肾病合剂,实用中西医结合杂志,1990,3(5):272

3.疏肝泻浊汤

组成 制苍术5g 苡米9g 合欢皮24g 法半夏6g 橘皮络各6g 制香附9g 郁金9g 川芎5g 神曲5g 白芍9g 茯苓9g 糯稻根须12g 鲜芦根60g(去节)

功能 疏郁泻浊。适用于肾病综合征见全身浮肿,精神萎靡,头晕欲倒,步履艰难,面白无华,食欲不振,汗多溲少,腹胀不舒者。

用法 每日1剂,水煎服,分2次服。

来源 吴大真等,名医妙方精华千首,北京:北京科学技术出版社,1991,251~252

4.育阴化瘀利水汤

组成 生地15g 山萸肉9g 女贞子12g 猪苓15g 泽泻12g 丹皮9g 丹参18g 红花9g 益母草30g 石韦15g 黄芪30g 知母9g 萹蓄20g

功能 滋阴益肾,化瘀利水。适用于肾病综合征见全身肿或面部及下肢浮肿,头晕耳鸣,心烦少寐,咽干咽痛,面颧潮红,腰膝酸软,小便不利,少腹结胀属少阴阴虚,水瘀交阻者。

用法 每日1剂,水煎服,分2次服。

来源 张喜奎等,杜宇茂肾病经验及实验研究,西安:世界图书出版公司,1997,147~148

5.铁医一号方

组成 首乌、山药、黄芪、太子参、甘草、胎盘粉各等份。

功能 补气血,调阴阳。适用于肾病综合征,慢性肾炎,撤减西药泼泥松以后出现依赖或反跳者。

用法 将上药共净选研细末,每服3g,每日2~3次,温水送服。

来源 中国当代名医验方大全,杜怀棠主编,石家庄:河北科学技术出版社,1991,238

6.加味济生肾气汤

组成 生地15g 泽泻15g 山药12g 山萸肉12g 丹皮10g 茯苓10g 车前子10g(包)附片10g 益母草30g 白茅根30g 白花蛇舌草30g 桂枝6g

功能 温肾生精,促进气化,通利水湿,活血解毒。适用于成人肾病综合征,水肿反复发作见尿少水肿,面色黧黑或萎黄,口唇及肌肤有瘀斑瘀点,腰痛如刺,固定不移,血尿,皮肤粗糙或肌肤甲错,舌质暗红或淡暗,或有瘀斑瘀点者。

用法 每日1剂,水煎服。头煎需煎40分钟以上,以祛附子毒性。

来源 曹广顺,时振声教授运用济生肾气汤治疗肾病综合征的经验,陕西中医,1990,11(6):245

7.健肾汤

组成 黄芪30g 党参30g 山药30g 枸杞子30g 山萸肉15g 淫羊藿15g 白花蛇舌草30g 半支莲30g 泽泻30g 苡仁根30g 黄柏9g 益母草30g 红花6g 炙甘草9g 干蟾6g

功能 调补脾肾,清热利湿。适用于肾病综合征脾肾两虚,下焦湿热者。

用法 每日1剂,水煎服,分2次服。

来源 李文亮等,千家妙方,北京:解放军出版社,1982,482

8.补肾利水汤

组成 龟甲胶9g 鹿角胶9g 黄芪10g 党参10g 白术12g 山药12g 茯苓10g 泽泻10g 车前子10g 麻黄9g 砂仁9g 炒谷麦芽9g

用法 煮沸后文火煎20分钟,取汁,加水再煎沸10分钟,取汁,两汁混合,鹿角胶、龟甲胶另包烊化,加入药汁中,每日1次,分2次服。

来源 宋祖敬主编,当代名医证治汇粹,石家庄:河北科学技术出版社,1990,438

9.离明肾气汤

组成 制附子10~25g 桂枝15~20g 地黄25g 山萸肉15g 炒山药15~25g 炒白术15g 茯苓25~30g 盐泽泻20g 车前子25~50g 巴戟天20g黄芪25~30g

功能 温补脾肾,利水消肿。适用于慢性肾炎肾病型有脾肾阳虚,水湿泛滥见高度浮肿,按之凹陷,以下肢及腰背为主,或伴胸水、腹水,小便不利,纳差便溏,面色白,形寒肢冷者。

用法 每日1剂,水煎服,分2次服。

来源 史宇广等主编,当代名医临证精华·肾炎尿毒症专辑。1988,158

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