TAG72是一种分子量为220～400kd的黏蛋白，它对各种上皮癌均有较高的敏感性，在临床上通常被用作为胃癌的首选标志物，但对其他恶性肿瘤的诊断、治疗监测也有较高的临床价值，比如它对卵巢癌的敏感性为58%～73%，对乳腺癌的敏感性为41%。若与CA19-9、CEA等标志物合用，还可使敏感性有所提高。用于卵巢癌检测时，如果TAG72升高，往往提示为粘蛋白癌，在i期时敏感性就可达40%，到Ⅳ期时则可上升到70%～80%。CA72-4（糖类抗原72-4，rateantigen72-4）与TAG72有同样的临床意义，它是TAG72上的抗原决定簇。
（四）鳞状细胞瘤抗原（cellcarcinomaantigen，SCC）测定
SCC是一种分子量为48kd的糖蛋白，1977年首次从子宫颈的鳞状细胞癌中分离出来，后来发现在子宫、肺、口腔、头、颈等的鳞状上皮癌细胞的胞浆中均有存在，因此它是鳞状细胞癌的良好标志物，有很高的特异性。（1）SCC是外阴、阴道、子宫颈鳞状细胞癌的最有效和敏感的标志物。对外阴及阴道的原发癌，敏感性为40%～50%，但与其癌变的大小并无明显相关性；（2）对原发性子宫颈鳞癌，其敏感性可达50%～70%，而且SCC在血中浓度的高低与髂骨淋巴结的累及情况、基质的浸润深度、肿瘤的大小、癌的外围生长情况都有密切关系；（3）对于复发癌的早期诊断敏感性则可达65%～85%，而且在可用放射学方法得以诊断以前2～5个月，便可看到SCC水平出现持续升高现象；（4）化疗过程中，在开始治疗后的2～3个月，就可以从SCC血清水平的降低或升高，得到病情好转或恶化的信息；（5）考虑到SCC对阴道、子宫颈癌等的敏感性，比起已经建立的细胞学方法和阴道镜检查的敏感性（85%～90%）仍低很多，所以不推荐使用SCC用于子宫颈癌等的筛选检查；（6）有报告说，对牛皮癣、肾功不全或肺、乳、肝的良性疾病病人，其SCC也可出现非特异性血清浓度升高；（7）作SCC检测特别应防止汗液污染，汗液的污染可引起假阳性结果。
（五）癌抗原15-3（cancerantigen15-3，CA15-3）
CA15-3是一种分子量为400kd的糖蛋白。在许多乳癌病人的血清中均可见到有异常升高（＞25u／ml），所以临床上常把CA15-3作为乳腺癌的重要标志物。但有报道在乳癌早期，CA15-3血清水平升高的并不多（仅10%～20%），所以在乳癌的早期诊断上意义不大。然而CA15-3浓度与病情的发展具有良好的相关性，因此通过CA15-3的测定可很好地跟踪病情的变化和监测治疗的效果。通常在行手术治疗和其他治疗后，CA15-3水平迅速降低，可作为手术成功或疗效显著的指标；若其血清水平降至正常范围后又再次持续升高，则往往提示已出现复发或转移，而且这种CA15-3水平的重新升高，一般比临床症状的出现或用诸如b超、X线或CT等检出复发或转移的时间要早，所以CA15-3测定是用作乳癌复发和转移早期诊断的良好手段。但是应该注意的是CA15-3血清浓度升高并非为乳癌所特有，在肝癌、胰癌、胆管癌、肺癌、卵巢癌时也可见到血清CA15-3水平的增高，对乳头瘤及一些肺部或肝部的良性病变，尤其是肝硬化、肝炎及其他一些病毒感染，他也具有一定的敏感性。
（六）癌胚抗原（bryonicantigen，CEA）
CEA属于一种肿瘤胚胎抗原，早期胎儿的胃肠管及其他某些组织细胞均有合成CEA的能力，孕六个月后，CEA生成量逐渐减少，出生后血中含量极低，但在许多恶性肿瘤患者血清中可发现CEA含量有异常升高（＞50ng／ml）。CEA是1965年从结肠癌组织中提取到的，但它并不是消化道肿瘤的特异抗原，而基本上属于一种广谱肿瘤标志物，对女性各种肿瘤也都有不同程度的敏感性，如对外阴和阴道的原发性癌，敏感性为40%～50%，对子宫颈腺癌的敏感性为59%～63%，对鳞癌的敏感性为44%～52%，而且若与scc同时测定，则可将单独用CC诊断子宫颈鳞癌的敏感性提高10%。如果将CEA与CA15-3同时测定，在诊断乳癌时敏感性也可提高10%左右，而且CEA测定在跟踪各种妇科肿瘤的病情变化和观察治疗效果方面更有其较高的临床价值。
（七）组织多肽抗原（peptideantigen，TPA）
TPA是一种分子量为40kd的蛋白质，它与细胞的更新和增殖有关，主要存在于胎盘和大部分恶性肿瘤组织中，它一般在增殖细胞的有丝分裂期间分泌旺盛。在早期恶性肿瘤患者血清中TPA增高（＞130u／l）的检出率可达70%以上。但是TPA增高与肿瘤发生部位及组织类型并无相关性，所以它对肿瘤特异部位的确定无多大意义，然而在术前测定TPA水平增高非常显著的，则往往提示预后不良；癌症病人经治疗病情好转后，TPA水平再次升高的，常提示肿瘤有复发或转移；TPA与CEA同时测定，还可对良性或恶性的乳腺病变起鉴别作用。
（石小玉）
妇产科疾病的内分泌
测定及免疫试验诊断
一、妇科内分泌激素的测定
女性生殖系统的生理特点之一是它的周期性变化。正常月经周期有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴系统相互调节和制约。此轴又受中枢神经系统的调空。任何因素干扰了此系统的完整性，均可导致月经失调和妇科内分泌疾病的发生。妇科内分泌失调临床上常测定相关的激素以协助疾病的诊断、鉴别诊断和疗效观察。
常用激素测定包括促卵泡成熟激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、催乳素（PRL）、雌激素（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、甲状腺激素（T3、T4、TSH）、皮质醇、脱氢表雄酮（DHEA）、雄烯二酮等。
【测定方法】
这些激素常用放射免疫法和ELISA方法测定，近年来化学发光免疫法亦已经普遍的在临床应用。市场上还有一种快速简便、定性检测LH峰的胶体金测试纸。
【正常参考值】
项目
正常妇女月经周期（n=32）
卵泡期排卵期黄体期
绝经期（n=36）（停经一年以上）
二、与妊娠有关的激素测定
妊娠是胚胎和胎儿在母体内发育成长的过程，包括从卵子受精、受精卵在子宫腔内种植，胚胎发育、胎儿成长，直至胎儿及附属物排出。与妊娠有关的特异性蛋白一般在非孕期妇女血中不能检出或仅能检出极微量的蛋白，并随着妊娠的发展而增加。临床上常通过人绒毛膜促性腺激素（HCG）测定，协助诊断早期妊娠，以及用于滋养细胞疾病的疗效观察和随访。尿和血清雌三醇水平，血HPL水平作为监护胎儿胎盘功能单位指标。胎儿纤连蛋白（FFN）预测早产的发生。
（1）绒毛膜促性腺激素（HCG）测定：HCG是一种糖蛋白，由胎盘合体滋养细胞分泌。HCG由α亚基和β亚基组成，α亚基是若干蛋白类激素所共有（FSH、LH、TSH），而β亚基是HCG所特有。妊娠早期HCG可促进卵巢的妊娠黄体分泌孕酮以支持胚胎发育，实验发现HCG可抑制由植物血凝素引起的淋巴细胞转化。在生理浓度下，通过结合辅助细胞和释放前列腺素抑制丝裂原引起的淋巴细胞增殖，可保护滋养细胞免受母体的攻击。
【测定方法】
有生物法和免疫法，生物法常用动物试验，饲养动物不方便，临床上已放弃使用此法。免疫法常用有凝集抑制试验、放射免疫试验以及酶免疫试验，化学发光法亦已在临床应用。测定有定性与定量两种方法，定性方法用快速、简便的胶体金测试板。测定血清β-HCG常用定量方法，较为精确。目前可测定血清中总HCG、总β-HCG和游离β-HCG（fβ-HCG）。
【正常参考值】
孕卵着床后9～12天血HCG明显上升，妊娠8～10周达高峰，以后迅速下降，维持至足月。产后HCG迅速下降，两周内恢复正常周期水平。
【临床意义】
①早孕：HCG由合体滋养细胞分泌，在受精后6～7天，囊胚分化出合体滋养层细胞，就能分泌HCG。对于采用助孕技术病例，可在化学妊娠（chemregnancy）阶段，约月经周期第23天，即可测定HCG而确诊妊娠，以便加强监护；②异位妊娠：受精卵着床在子宫外，不能形成良好的蜕膜反应，滋养细胞发育不良，合体滋养细胞合成HCG量显著减少，故异位妊娠HCG值常比正常妊娠时低。动态测定HCG的变化对诊断异位妊娠有实用价值，若48hHCG值上升少于50%；或血HCG下降慢，半衰期大于14天，需警惕有异位妊娠的可能；③先兆流产：孕早期HCG血清浓度约每两日增倍，早孕先兆流产时连续测定HCG可提示预后。如HCG正常上升，72%的妊娠能足月分娩。若HCG值低于正常值1个标准差，则有80%发生流产；④滋养细胞疾病：HCG是滋养细胞疾病的特异性肿瘤标记物，广泛的应用于临床滋养细胞疾病诊断、治疗和预后的监测。滋养细胞疾病患者血中HCG水平比相同孕期正常妊娠要高。测定f-βHCG／HCG比值有助于判断滋养细胞疾病的恶性程度，若f-βHCG／HCG比值大于6%，约有65%为恶性患者。有关临床研究发现少数无妊娠、无滋养细胞疾病妇女血清也有HCG阳性反应，但尿样本中却测不到，这可能与人异嗜性抗体有关。约1%～3%的健康妇女血清中存在人异嗜性抗体，因此对可疑的HCG假阳性患者，应同时测血清和尿中HCG水平，以避免误诊。
（2）雌三醇（E3）：妊娠期雌激素的主要来源是胎儿-胎盘单位。由于胎盘缺乏17-α羟化酶和17，20碳链裂介酶，因此不能利用孕激素合成雌激素。胎盘合成雌激素的底物为来源于母体和胎儿血中的雄激素，E3合成的底物为16-α羟脱氢表雄酮和16-α羟硫酸脱氢表雄酮，大部分来源于胎儿；E1和E2前身物共同来源于母体和胎儿。在胎盘硫酸脂酶，芳香化酶等酶的作用下转化为雌激素。孕妇尿中雌激素成分主要是雌三醇，达总量的90%。E3值与胎龄、胎儿体重、胎儿发育等胎儿生理参数有相关性。因此测定雌三醇可以反映胎儿胎盘功能状况。
【测定方法】
①尿E3：用生化法测定24h尿16-醛糖酸E3值。尿E3是了解胎儿-胎盘功能较好指标之一，但收集24h尿量常不准。急症病例常不能等待24h；②血游离E3：放免法，ELISA法测定血中游离E3值能较直接的反映胎盘功能。而且不必留置24h尿量。
【正常参考值】
雌三醇自孕26周起，逐渐上升，35周起快速上升，足月时达最高峰，过期后又逐渐下降。足月妊娠时，尿E3变动幅度较大（12～50mg／24h）。血游离E3为15ng／ml。无论是尿E3或血E3，一次测定的意义都不大，必需连续测定观察上升或下降趋势，才有指示预后的意义。
【临床意义】
①胎儿宫内生长迟缓：由于E3值的上升曲线与胎儿生长曲线有关联，如连续测定E3，而曲线平坦，提示胎儿生长迟缓；②妊娠期高血压疾病：先兆子痫血游离E3值下降，重度先兆子痫则血E3更低。如孕35周后血E3＜4ng／ml，则胎儿有危险；③过期妊娠：连续测定血游离E3可估计孕期，E3连续上升，为未足月。连续几次维持同样水平，提示足月。如逐渐下降，则为过期。当血游离E3值逐步下降应及时剖宫产；④母儿血型不合：E3值正常或偏高，有报道血型不合病例羊水中E3水平很低。有人认为雌四醇和胎儿血红蛋白浓度有关联，因此测定雌四醇，可能比雌三醇更有价值；⑤糖尿病：E3值波动较大。糖尿病病情轻重不同，对胎儿的影响不一。定期连续测定血游离E3对监护糖尿病孕妇很重要，当妊娠进行到胎儿已能存活时，最好每日测E3一次，当E3值大幅度下降时，则胎儿有危险，应当结束妊娠；⑥无脑儿：由于无脑儿，肾上腺不发育，胎儿肾上腺无法供给合成E3的前驱物质，只能由母体供给胎盘合成E3，所以无脑儿孕妇的尿E3值仅为正常的10%。
（3）胎盘泌乳素（HPL）：HPL是191个氨基酸组成的单链蛋白质，由胎盘合体滋养层细胞储存和释放。血浆HPL值和胎盘体积有关，因此，HPL也可间接反映胎儿发育状况。
【测定方法】
常用放免法、ELISA法，还有免疫电泳、补体结合试验、血细胞凝集抑制试验。
【正常参考值】
在孕六周时，即可在血浆内测出HPL，随妊娠的发展HPL水平逐渐上升，孕39～40周时达最高峰（113μg／ml±023μg／ml），产后迅速下降。但是由于HPL的个体差异比较大，所以一次测定的诊断价值不大。多次测定可以观察胎盘功能的动态变化。
【临床意义】
①先兆流产：早孕时连续测定HPL可估计先兆流产的预后，如HPL值正常或上升，提示妊娠可继续，如有下降趋势，则流产不可避免；
②先兆子痫：患者HPL值常较低，但只要HPL仍逐渐上升，胎儿预后尚好；如HPL下降，则预后不良，需及时采取措施；
③多胎妊娠：HPL值较高，常与多胎的胎数呈正比。可与超声波检查协助作出诊断；④胎盘病变：胎盘病变在产前难诊断，由胎盘病变如血管异常、部分坏死等引起的慢性胎儿窘迫，HPL降低提示胎儿危险。
（4）胎儿纤连蛋白（FFN）：FFN是一种由绒毛膜滋养细胞产生的大分子蛋白，位于胎盘组织与绒毛交界面。在整个妊娠期间，FFN介导胎盘与子宫蜕膜的相互粘附起着重要作用。FFN存在与正常的羊水和胎盘组织中，当其出现于宫颈和阴道时表明胎膜的完整性受到机械性或炎症的破坏。孕中、晚期宫颈和阴道分泌物中FFN水平升高，早产的危险增加。宫颈和阴道分泌物FFN的测定为无创伤性，简便易行，是防治早产和胎膜早破的重要监测手段。
【临床意义】
①正常妊娠孕20周～36周阴道分泌物中FFN50ng／ml，分娩前两周FFN水平上升。②孕24周～33周时，如出现早产体征和症状，胎膜未破、宫口扩张小于3cm，若FFN检测为阴性者，早产的可能性较小，阳性者早产的危险性增加。③绒毛膜羊膜炎的的预测，FFN在产前诊断绒毛膜羊膜炎的敏感性为6667%，特异性为9047%。
三、妇产科感染性疾病的免疫试验和免疫诊断
